porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo10094porozendo-10094Research ArticleКлинический случай (или краткое сообщение)Case reportMELAS-синдром как необычная причина гипопаратиреоза: клиническое наблюдениеMELAS syndrome as a unusual cause of hypoparathyroidism: clinical casehttps://orcid.org/0000-0002-9668-3680УмяроваДиляра ШамилевнаUmiarovaDiliara Sh.

клинический ординатор

resident

umyarova.dilyara@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1413-1549ГребенниковаТатьяна АлексеевнаGrebennikovaTatiana A.

научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий 

reseacher

grebennikova@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7724-1617ЗенковаТатьяна СтаниславовнаZenkovaTatiana S.

кандидат медицинских наук, сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатии

Phd

tatianazenkova@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7724-1617СоркинаЕкатерина ЛеонидовнаSorkinaEkaterina L.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник

Phd

ekaterina.sorkina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖанна ЕвгеньевнаBelayaZhanna E.

д.м.н, заведующая отделением нейроэндокринологии и остеопатий

MD, PhD, professor

jannabelaya@gmail.com<p>ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии" Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation2018080420192133035Copyright &#x00A9; Умярова Д.Ш., Гребенникова Т.А., Зенкова Т.С., Соркина Е.Л., Белая Ж.Е., 20182018Умярова Д.Ш., Гребенникова Т.А., Зенкова Т.С., Соркина Е.Л., Белая Ж.Е.Umiarova D.S., Grebennikova T.A., Zenkova T.S., Sorkina E.L., Belaya Z.E.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/10094

MELAS-синдром относится к группе прогрессирующих митохондриальных заболеваний, связанных с точечными мутациями в митохондриальной ДНК, и включает в себя митохондриальную энцефаломиопатию, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды, которые могут сочетаться с поражением эндокринных желез (щитовидной, околощитовидных и поджелудочной желез). При этом частота развития гипопаратиреоза в рамках синдрома составляет менее 0,5%.

Верификация MELAS-синдрома связана с определенными трудностями из-за низкой встречаемости заболевания и полиморфизма клинических проявлений и требует преемственности в работе врачей разных специальностей, прежде всего неврологов, эндокринологов и сурдологов. Подтверждение диагноза осуществляется посредством молекулярно-генетического исследования митохондриальной ДНК в лимфоцитах, также в некоторых случаях проводят анализ биоптата мышечной ткани.

В статье мы приводим редкий случай диагностики MELAS-синдрома у молодой пациентки на основании наличия гипопаратиреоза неясного генеза в сочетании с неврологической симптоматикой, сахарным диабетом, лактатацидозом и тугоухостью. MELAS-синдром был подтвержден генетическим анализом крови. Гипопаратиреоз, сахарный диабет, гипотиреоз в дебюте MELAS-синдрома были легко компенсированы на заместительной терапии.

MELAS syndrome belongs to the group of progressive mitochondrial diseases associated with point mutations in mitochondrial DNA, and includes mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke-like episodes, which can combined with endocrine disorders (thyroid, parathyroid and pancreas). The frequency of hypoparathyroidism in the framework of the syndrome is less than 0.5%.

Verification of the MELAS syndrome is associated with certain difficulties due to low incidence of the disease and variety of clinical manifestations and requires continuity in the work of doctors of various specialties: neurologists, endocrinologists and audiologists. Confirmation of the diagnosis is carried out by molecular genetic test of mitochondrial DNA in lymphocytes, in some cases muscle tissue biopsy analysis.

In the article, we present a rare diagnosis case young patient with MELAS syndrome based on the presence of unclear hypoparathyroidism in combination with neurological symptoms, diabetes mellitus, lactic acidosis and hearing loss. MELAS syndrome was confirmed by a genetic blood test. In the debut of hypoparathyroidism, diabetes mellitus, hypothyroidism of the MELAS syndrome were easily compensated on replacement therapy.

гипопаратиреозгипокальциемияMELAS-синдроммитохондриальное заболеваниеклинический случайHypoparathyroidismhypocalcaemiaMELAS syndromemitochondrial disorderclinical caseReferencesГребенникова Т.А., Белая Ж.Е. Гипопаратиреоз: современное представление о заболевании и новые методы лечения. // Эндокринная хирургия. – 2017. –T.11. – №2 – С.70-80. [Grebennikova TA, Belaya ZhE, Melnichenko GA. Hypoparathyroidism: disease update and new methods of treatment. Endocrine Surgery. 2017;11(2):70-80. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/serg2017270-80Гребенникова Т.А., Белая Ж.Е. Гипопаратиреоз: современное представление о заболевании и новые методы лечения. // Эндокринная хирургия. – 2017. –T.11. – №2 – С.70-80. [Grebennikova TA, Belaya ZhE, Melnichenko GA. Hypoparathyroidism: disease update and new methods of treatment. Endocrine Surgery. 2017;11(2):70-80. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/serg2017270-80Ямин М.А., Черникова И.В, Арасланова Л.В. и др. Митохондриальная энцефалопатия с инсультоподобными эпизодами и лактатацидозом (синдром MELAS): критерии диагностики, особенности эпилептических приступов и подходы к лечению на примере клинического случая. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2017. – T.9. – №4 – С.65-69. [Yamin MA, Сhernikova IV, Araslanova LV et al. Mitochondrial encephalopathy, lactic-acidosis, and stroke-like episodes syndrome (MELAS): diagnostic criteria, features of epileptic seizures, and treatment approaches by the example of a clinical case. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2017;9(4):65-69. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-4-65-69Ямин М.А., Черникова И.В, Арасланова Л.В. и др. Митохондриальная энцефалопатия с инсультоподобными эпизодами и лактатацидозом (синдром MELAS): критерии диагностики, особенности эпилептических приступов и подходы к лечению на примере клинического случая. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2017. – T.9. – №4 – С.65-69. [Yamin MA, Сhernikova IV, Araslanova LV et al. Mitochondrial encephalopathy, lactic-acidosis, and stroke-like episodes syndrome (MELAS): diagnostic criteria, features of epileptic seizures, and treatment approaches by the example of a clinical case. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2017;9(4):65-69. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-4-65-69Takahiro Ikeda, Hitoshi Osaka, Hiroko Shimbo, et al. Mitochondrial DNA 3243A>T mutation in a patient with MELAS syndrome. Hum Genome. Var, 2018 Sep 4;5;25. doi: https://doi.org/10.1038/s41439-018-0026-6Takahiro Ikeda, Hitoshi Osaka, Hiroko Shimbo, et al. Mitochondrial DNA 3243A>T mutation in a patient with MELAS syndrome. Hum Genome. Var, 2018 Sep 4;5;25. doi: https://doi.org/10.1038/s41439-018-0026-6El-Hattab AW, Adesina AM, Jones J, Scaglia F. MELAS syndrome: Clinical manifestations, pathogenesis, and treatment options. Mol. Genet. Metab. 2015;116(1-2):4-12. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.06.004El-Hattab AW, Adesina AM, Jones J, Scaglia F. MELAS syndrome: Clinical manifestations, pathogenesis, and treatment options. Mol. Genet. Metab. 2015;116(1-2):4-12. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.06.004Hirano M, Pavlakis SG. Topical review Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke like episodes (MELAS). J Child Neurol. 1994;9(1):4-13. doi: https://doi.org/10.1177/088307389400900102Hirano M, Pavlakis SG. Topical review Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke like episodes (MELAS). J Child Neurol. 1994;9(1):4-13. doi: https://doi.org/10.1177/088307389400900102Y. Shoji, W. Sato, K. Hayasaka et al. Tissue Distribution of Mutant Mitochondrial DNA in Mitochondrial Myopathy, Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like Episodes (MELAS). J. lnher. Metab. Dis. 1993;16(1):27-30. doi: https://doi.org/10.1007/bf00711311Y. Shoji, W. Sato, K. Hayasaka et al. Tissue Distribution of Mutant Mitochondrial DNA in Mitochondrial Myopathy, Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like Episodes (MELAS). J. lnher. Metab. Dis. 1993;16(1):27-30. doi: https://doi.org/10.1007/bf00711311Al-Gadi IS, HaaS RH, Falk MJ et al. Endocrine Disorders in Primary Mitochondrial Disease. J Endocк Soc. 2018;2(4):361-373. doi: https://doi.org/10.1210/js.2017-00434Al-Gadi IS, HaaS RH, Falk MJ et al. Endocrine Disorders in Primary Mitochondrial Disease. J Endocк Soc. 2018;2(4):361-373. doi: https://doi.org/10.1210/js.2017-00434Thakker RV. Genetic developments in hypoparathyroidism. The Lancet. 2001;357:974–976. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04254-9Thakker RV. Genetic developments in hypoparathyroidism. The Lancet. 2001;357:974–976. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04254-9Bilezikian JP, Khan A, Potts JT Jr et al. Hypoparathyroidism in the adult: epidemiology, diagnosis, pathophysiology, target-organ involvement, treatment, and challenges for future research. J Bone Miner Res. 2011;26(10):2317-37. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.483Bilezikian JP, Khan A, Potts JT Jr et al. Hypoparathyroidism in the adult: epidemiology, diagnosis, pathophysiology, target-organ involvement, treatment, and challenges for future research. J Bone Miner Res. 2011;26(10):2317-37. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.483Clarke B.L, Edward M. Brown, Michael T. Collins et al. Epidemiology and diagnosis of Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101: 2284–2299. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-3908Clarke B.L, Edward M. Brown, Michael T. Collins et al. Epidemiology and diagnosis of Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101: 2284–2299. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-3908Гребенникова T.A, Ларина И.И., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Клинический случай применения терипаратида для лечения послеоперационного гипопаратиреоза с неконтролируемой гипокальциемией в сочетании с тяжелым остеопорозом. // Остеопороз и остеопатии. – 2016. – T. 19. – №3. – С. 37–40. [Grebennikova TA, Larina II, Belaya ZhE, Rozhinskaya LY. Clinacil case of Teriparatide use for the treatment of postoperative Hypoparathyroidism with uncontrolled with uncontrolled hypocalcemia combined with severe osteoporosis. Osteoporosis and osteopathy. 2016;19(3):37-40. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo2016337-40Гребенникова T.A, Ларина И.И., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Клинический случай применения терипаратида для лечения послеоперационного гипопаратиреоза с неконтролируемой гипокальциемией в сочетании с тяжелым остеопорозом. // Остеопороз и остеопатии. – 2016. – T. 19. – №3. – С. 37–40. [Grebennikova TA, Larina II, Belaya ZhE, Rozhinskaya LY. Clinacil case of Teriparatide use for the treatment of postoperative Hypoparathyroidism with uncontrolled with uncontrolled hypocalcemia combined with severe osteoporosis. Osteoporosis and osteopathy. 2016;19(3):37-40. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo2016337-40Finsterer J. Patients with MELAS not only require treatment of stroke-like episodes but a comprehensive individual and family management. Acta Neurologica Scandinavica. 2019;139(1):86-87. doi: https://doi.org/10.1111/ane.13036Finsterer J. Patients with MELAS not only require treatment of stroke-like episodes but a comprehensive individual and family management. Acta Neurologica Scandinavica. 2019;139(1):86-87. doi: https://doi.org/10.1111/ane.13036El-Hattab AW, Hsu JW, Emrick LT, et al. Restoration of impaired nitric oxide production in MELAS syndrome with citrulline and arginine supplementation. Mol. Genet. Metab. 2012;105(4):607-614. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2012.01.016El-Hattab AW, Hsu JW, Emrick LT, et al. Restoration of impaired nitric oxide production in MELAS syndrome with citrulline and arginine supplementation. Mol. Genet. Metab. 2012;105(4):607-614. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2012.01.016Karicheva OZ, Kolesnikova OA, Schirtz T, et al. Correction of the consequences of mitochondrial 3243A>G mutation in the MT-TL1 gene causing the MELAS syndrome by tRNA import into mitochondria. Nucleic Acids Research. 2011;39(18):8173-8186. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkr546Karicheva OZ, Kolesnikova OA, Schirtz T, et al. Correction of the consequences of mitochondrial 3243A>G mutation in the MT-TL1 gene causing the MELAS syndrome by tRNA import into mitochondria. Nucleic Acids Research. 2011;39(18):8173-8186. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkr546

The authors declare that there are no conflicts of interest present.