porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo12415porozendo-12415Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal studyПрименение Деносумаба для лечения остеопороза различного генеза в реальной клинической практикеThe comparative efficiency of denosumab treatment in patients with postmenopausal osteoporosis, primary hyperparathyroidism and glucocorticoid-induced osteoporosis in real clinical practicehttps://orcid.org/0000-0001-7041-0732РожинскаяЛюдмила ЯковлевнаRozhinskayaLiudmila Ya.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

lrozhinskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7055-2407ГронскаяСофья АлександровнаGronskaiaSofya A.

ординатор

resident

sofyaants@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9783-3599МамедоваЕлизавета ОктаевнаMamedovaElizaveta O.

кандидат медицинских наук

MD, PhD

lilybet@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖанна ЕвгеньевнаBelayaZhanna E.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

jannabelaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5634-7877МельниченкоГалина АфанасьевнаMelnichenkoGalina A.

академик РАН, д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

teofrast2000@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии” МЗ РФРоссияEndocrinology Research CenterRussian FederationФГБУ «НМИЦ эндокринологии», Минздрава РФРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationEndocrinology Research Centre202025022021231413Copyright © Рожинская Л.Я., Гронская С.А., Мамедова Е.О., Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А., 20212021Рожинская Л.Я., Гронская С.А., Мамедова Е.О., Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А.Rozhinskaya L.Y., Gronskaia S.A., Mamedova E.O., Belaya Z.E., Melnichenko G.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/12415Обоснование

Обоснование: Деносумаб (ДМБ) является высокоэффективным и безопасным средством первой линии для лечения остеопороза, с доказанной эффективностью и после лечения бисфосфонатами (БФ) и терипаратидом. ДМБ безопасен и эффективен при снижении скорости клубочковой фильтрации (CКФ). В структуре остеопороза, выявленного у женщин в постменопаузе (ПМО), часто встречаются мягкие формы первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ), то есть в большинстве случаев остеопороз имеет смешанный генез. Однако достаточного количества публикаций об эффективности лечения остеопороза ДМБ на фоне ПГПТ нет. Данные о применении ДМБ в реальной клинической практике при различных формах остеопороза могут представлять интерес для практических врачей.

Цель

Цель: Изучение эффективности и безопасности ДМБ при лечении остеопороза различной этиологии (ПМО, в сочетании с ПГПТ, глюкокортикоидного (ГКО)) в реальной клинической практике.

Методы

Методы: Одноцентровое, несравнительное, ретроспективное исследование эффективности и безопасности ДМБ. Включено 85 пациенток с ПМО, 16 мужчин и женщин с ГКО, и 61 пациент на фоне ПГПТ, не подвергшихся хирургическому лечению. Не включали пациентов с тяжелым ПГПТ; так же с СКФ по EPI менее 30 мл/мин/1,73 м2 ; Результаты денситометрии анализировали по T-score с определением медианы прироста МПК в поясничных позвонках и в шейке бедренной кости, а пациентам с ПГПТ дополнительно в лучевой кости. Исследовали общий кальций крови (Са), С-концевой телопептид коллагена 1типа (СТх), кальций суточной мочи, паратгормон (ПТГ).

Результаты

Результаты: Во всех группах выявили достоверный прирост МПК в поясничных позвонках, в группе ПМО и ПГПТ также и в шейке бедренной кости, а в группе ПГПТ и в лучевой кости. Прирост МПК не зависел от предшествующей терапии БФ. Обнаружено значимое снижение уровня общего Са, в пределах референсных значений, СТх. В группе ПГПТ прирост МПК и снижение СТх не зависели от наличия или отсутствия хронической болезни почек (ХБП). Уровень общего Са более значимо снижался у пациентов с ХБП, при этом не достигая значений гипокальциемии.

Заключение

Заключение: Во всех группах показана безопасность лечения ДМБ, значимое повышение МПК в поясничных позвонках, в группах с ПМО и ПГПТ в шейке бедра, а при ПГПТ и в лучевой кости. Во всех группах отмечено снижение уровня Са крови, более выраженное при ПГПТ, что несомненно является положительным эффектом при ПГПТ. Для обоснования применения ДМБ у пациентов с остеопорозом на фоне ПГПТ необходимы дальнейшие проспективные сравнительные исследования.

Background

Background: Denosumab is a highly effective and safe first-line treatment for osteoporosis. Primary hyperparathyroidism is a prevalent condition found in patients with osteoporosis. However, data regarding effectiveness of denosumab treatment in patients with PHPT are scarce.

Aims

Aims: To estimate the comparative effects of denosumab to treat postmenopausal osteoporosis (PMO) and osteoporosis caused by primary hyperparathyroidism (PHPT) or glucocorticoid-induced osteoporosis (GIOP) in postmenopausal women in routine clinical practice. Materials and methods: Retrospective study based on the medical card records. Patients over 50 years of age with verified osteoporosis (based on bone mineral density (BMD) T-score ≤ -2.5 SD and/or low-trauma fracture), who had at least 3 denosumab injections were included in the study.

Results

Results: 162 patients were included and divided into three groups according to the etiology of osteoporosis. The first group consisted of postmenopausal women with osteoporosis (PMO) [(n=85); median age 70 [64;78]]. Patients with glucocorticoid-induced osteoporosis (GIOP) were enrolled in the second group [(n=16); male to female ratio =1:15; median age 60 [57,8; 66,3]]. The third group consisted of patients with PHPT and osteoporosis [(n=61); male to female=2:59; median age 68 [63; 75]]. Among all patients, denosumab treatment significantly increased BMD and decreased serum levels of calcium and CTx compared with baseline. PMO: the median increase in BMD according to the T-score was L1-L4 0,6 (p<0,001), femoral neck 0,2 (p<0,001); serum calcium -0,04 (p=0,004). PHPT: the median increase in BMD according to the T-score was L1-L4 0,6 (p<0,001), femoral neck 0,2 (p<0,001); radius 33% 0,25 (p=0,002), serum calcium -0,04 (p<0,001). In patients with GIOP, denosumab increased BMD in the lumbar spine L1-L4 0,5 (p=0,004). There was no difference in BMD increase or in levels of bone turnover suppression between the groups. A marked decline in levels of serum calcium was noted among patients with GFR less than 60 ml / min / 1.73 m2 (median Δ Са serum=0,24 p<0,001), compared to patients without CKD (median Δ Са serum=0,08 p<0,001).

Conclusion

Conclusion: Denosumab treatment is similarly effective for increasing BMD and decreasing bone turnover markers in patients with PMO and PHPT among postmenopausal women. The hypocalciemic effect of denosumab is most significant in subjects with PHPT.

остеопорозпервичный гиперпаратиреозденосумабминеральная плотность костикальцийosteoporosisprimary hyperparathyroidismdenosumabDXAReferencesБелая ЖЕ, Рожинская ЛЯ. Новые направления в терапии остеопороза - применение моноклональных человеческих антител к RANKL (Деносумаб) // Остеопороз и остеопатии. - 2011. - Т. 14. - №2. - C. 23-26. doi: https://doi.org/10.14341/osteo2011223-26.Belaya ZE, Rozhinskaya LY. Novye napravleniya v terapii osteoporoza - primenenie monoklonal’nykh chelovecheskikh antitel k RANKL (denosumab). Osteoporosis and Bone Diseases. 2011;14(2):23-26. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo2011223-26.Reid IR, Miller PD, Brown JP, et al. Effects of denosumab on bone histomorphometry: The FREEDOM and STAND studies. J. Bone Miner. Res. 2010;25(10):2256-2265. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.149.Reid IR, Miller PD, Brown JP, et al. Effects of denosumab on bone histomorphometry: The FREEDOM and STAND studies. J. Bone Miner. Res. 2010;25(10):2256-2265. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.149.Seeman E, Delmas PD, Hanley DA, et al. Microarchitectural deterioration of cortical and trabecular bone: Differing effects of denosumab and alendronate. J. Bone Miner. Res. 2010;25(8):1886-1894. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.81.Seeman E, Delmas PD, Hanley DA, et al. Microarchitectural deterioration of cortical and trabecular bone: Differing effects of denosumab and alendronate. J. Bone Miner. Res. 2010;25(8):1886-1894. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.81.Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2017;5(7):513-523. doi: https://doi.org/10.1016/s2213-8587(17)30138-9.Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2017;5(7):513-523. doi: https://doi.org/10.1016/s2213-8587(17)30138-9.Brown JP, Roux C, Ho PR, et al. Denosumab significantly increases bone mineral density and reduces bone turnover compared with monthly oral ibandronate and risedronate in postmenopausal women who remained at higher risk for fracture despite previous suboptimal treatment with an oral bisphosphonate. Osteoporos. Int. 2014. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-014-2692-7.Brown JP, Roux C, Ho PR, et al. Denosumab significantly increases bone mineral density and reduces bone turnover compared with monthly oral ibandronate and risedronate in postmenopausal women who remained at higher risk for fracture despite previous suboptimal treatment with an oral bisphosphonate. Osteoporos. Int. 2014. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-014-2692-7.Smith MR, Saad F, Egerdie B, et al. Effects of Denosumab on Bone Mineral Density in Men Receiving Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer. J. Urol. 2009;182(6):2670-2676. doi: https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.08.048.Smith MR, Saad F, Egerdie B, et al. Effects of Denosumab on Bone Mineral Density in Men Receiving Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer. J. Urol. 2009;182(6):2670-2676. doi: https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.08.048.Ellis GK, Bone HG, Chlebowski R, et al. Effect of denosumab on bone mineral density in women receiving adjuvant aromatase inhibitors for non-metastatic breast cancer: subgroup analyses of a phase 3 study. Breast Cancer Res. Treat. 2009;118(1):81-87. doi: https://doi.org/10.1007/s10549-009-0352-y.Ellis GK, Bone HG, Chlebowski R, et al. Effect of denosumab on bone mineral density in women receiving adjuvant aromatase inhibitors for non-metastatic breast cancer: subgroup analyses of a phase 3 study. Breast Cancer Res. Treat. 2009;118(1):81-87. doi: https://doi.org/10.1007/s10549-009-0352-y.Gu H-F, Gu L-J, Wu Y, et al. Efficacy and Safety of Denosumab in Postmenopausal Women With Osteoporosis. Medicine. 2015;94(44):e1674. doi: https://doi.org/10.1097/md.0000000000001674.Gu H-F, Gu L-J, Wu Y, et al. Efficacy and Safety of Denosumab in Postmenopausal Women With Osteoporosis. Medicine. 2015;94(44):e1674. doi: https://doi.org/10.1097/md.0000000000001674.Lundgren E, Rastad J, Thurfjell E, et al. Population-based screening for primary hyperparathyroidism with serum calcium and parathyroid hormone values in menopausal women. Surgery. 1997;121(3):287-294. doi: https://doi.org/10.1016/s0039-6060(97)90357-3.Lundgren E, Rastad J, Thurfjell E, et al. Population-based screening for primary hyperparathyroidism with serum calcium and parathyroid hormone values in menopausal women. Surgery. 1997;121(3):287-294. doi: https://doi.org/10.1016/s0039-6060(97)90357-3.Yanbeiy ZA, Hansen KE. Denosumab in the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis: a systematic review and meta-analysis. Drug Des. Devel. Ther. 2019;Volume 13:2843-2852. doi: https://doi.org/10.2147/dddt.s148654.Yanbeiy ZA, Hansen KE. Denosumab in the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis: a systematic review and meta-analysis. Drug Des. Devel. Ther. 2019;Volume 13:2843-2852. doi: https://doi.org/10.2147/dddt.s148654.Lyu H, Jundi B, Xu C, et al. Comparison of Denosumab and Bisphosphonates in Patients With Osteoporosis: A MetaAnalysis of Randomized Controlled Trials. J. Clin. Endocr. Metab. 2019;104(5):1753-1765. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-02236.Lyu H, Jundi B, Xu C, et al. Comparison of Denosumab and Bisphosphonates in Patients With Osteoporosis: A MetaAnalysis of Randomized Controlled Trials. J. Clin. Endocr. Metab. 2019;104(5):1753-1765. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-02236.Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, et al. Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study): extension of a randomised controlled trial. The Lancet. 2015;386(9999):1147-1155. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)61120-5.Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, et al. Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study): extension of a randomised controlled trial. The Lancet. 2015;386(9999):1147-1155. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)61120-5.Nitta K, Yajima A, Tsuchiya K. Management of Osteoporosis in Chronic Kidney Disease. Intern. Med. 2017;56(24):3271-3276. doi: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.8618-16.Nitta K, Yajima A, Tsuchiya K. Management of Osteoporosis in Chronic Kidney Disease. Intern. Med. 2017;56(24):3271-3276. doi: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.8618-16.Kanis JA, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos. Int. 2018;30(1):3-44. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-018-4704-5.Kanis JA, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos. Int. 2018;30(1):3-44. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-018-4704-5.Дыдыкина И.С., Коваленко П.С., Смирнов А.В., Глухова С.И., Насонов Е.Л. Опыт применения деносумаба в терапии остеопороза у больных ревматоидным артритом, получающих глюкокортикоиды // Современная ревматология. — 2018. — T. 12. - №2. — C. 50-57. doi: https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-2-50-57.Dydykina IS, Kovalenko PS, Smirnov AV, et al. Experience with denosumab therapy for osteoporosis in rheumatoid arthritis patients receiving glucocorticoids. Modern Rheumatology Journal. 2018;12(2):50-57. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-2-50-57.Toropcova NV, Nikitskaya OA, Korotkova TA, Demin NV. Application of recombinant denosumab preparation in women with postmenopausal osteoporosis: two-year study in clinical practice. Lvrach Medical Journal. 2017; №4.Toropcova NV, Nikitskaya OA, Korotkova TA, Demin NV. Application of recombinant denosumab preparation in women with postmenopausal osteoporosis: two-year study in clinical practice. Lvrach Medical Journal. 2017; №4.Saag KG, Pannacciulli N, Geusens P, et al. Denosumab Versus Risedronate in Glucocorticoid‐Induced Osteoporosis: Final Results of a Twenty‐Four–Month Randomized, Double‐Blind, Double‐ Dummy Trial. Arthritis & Rheumatology. 2019;71(7):1174-1184. doi: https://doi.org/10.1002/art.40874.Saag KG, Pannacciulli N, Geusens P, et al. Denosumab Versus Risedronate in Glucocorticoid‐Induced Osteoporosis: Final Results of a Twenty‐Four–Month Randomized, Double‐Blind, Double‐ Dummy Trial. Arthritis & Rheumatology. 2019;71(7):1174-1184. doi: https://doi.org/10.1002/art.40874.Eller-Vainicher C, Palmieri S, Cairoli E, et al. Protective Effect of Denosumab on Bone in Older Women with Primary Hyperparathyroidism. J. Am. Geriatr. Soc. 2018;66(3):518-524. doi: https://doi.org/10.1111/jgs.15250.Eller-Vainicher C, Palmieri S, Cairoli E, et al. Protective Effect of Denosumab on Bone in Older Women with Primary Hyperparathyroidism. J. Am. Geriatr. Soc. 2018;66(3):518-524. doi: https://doi.org/10.1111/jgs.15250.Белая Ж.Е., Bilezikian J.P., Ершова О.Б., и др. Возможности длительной терапии постменопаузального остеопороза: обзор результатов клинических исследований деносумаба и резолюция совета экспертов российской ассоциации по остеопорозу (РАОП) // Остеопороз и остеопатии. - 2018. - Т. 21. - №1. - C. 17-22. doi: https://doi.org/10.14341/osteo9760.Belaya ZE, Bilezikian JP, Ershova OB, et al. Long-term treatment options for postmenopausal osteoporosis: results of recent clinical studies of Denosumab. Osteoporosis and Bone Diseases. 2018;21(1):17-22. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo9760.Пигарова Е.А. Пролиа (деносумаб): анализ последних публикаций американского общества исследования костного и минерального обмена (ASMBR) 2014. // Остеопороз и остеопатии. - 2014. - Т. 17. - №3. - C. 38-39. doi: https://doi.org/10.14341/osteo2014338-39.Pigarova EA. Prolia (Denosumab): Review of the Latest Publications of American Society of Bone and Mineral Research (Asmbr) in 2014. Osteoporosis and Bone Diseases. 2014;17(3):38-39. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo2014338-39.Walker MD, Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism. Nature Reviews Endocrinology. 2017;14(2):115-125. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.104.Walker MD, Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism. Nature Reviews Endocrinology. 2017;14(2):115-125. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.104.Leere JS, Karmisholt J, Robaczyk M, Vestergaard P. Contemporary Medical Management of Primary Hyperparathyroidism: A Systematic Review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2017;8. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00079.Leere JS, Karmisholt J, Robaczyk M, Vestergaard P. Contemporary Medical Management of Primary Hyperparathyroidism: A Systematic Review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2017;8. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00079.Zanocco KA, Yeh MW. Primary Hyperparathyroidism. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2017;46(1):87-104. doi:https://doi.org/10.1016/j.ecl.2016.09.012.Zanocco KA, Yeh MW. Primary Hyperparathyroidism. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2017;46(1):87-104. doi: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2016.09.012.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.