porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo12922porozendo-12934Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal studyОпыт длительного применения деносумаба у женщин с остеопорозом и различными сопутствующими заболеваниямиExperience of long-term use of denosumab in women with osteoporosis and various concomitant diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-1763-0725СкрипниковаИ. А.SkripnikovaI. A.

Скрипникова Ирина Анатольевна, д.м.н. ResearcherID: O-4772-2016; Scopus Author ID: 6602554529; eLibrary SPIN: 1514-0880

101990, Москва, Петроверигский переулок, д. 10, стр. 3

Irina A. Skripnikova, MD, PhD. ResearcherID: O-4772-2016; Scopus Author ID: 6602554529; eLibrary SPIN: 1514-0880

Petroverigsky lane 10, b.3, 101990, Moscow

ISkripnikova@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7036-4756КосматоваО. В.KosmatovaO. V.

Косматова Ольга Владимировна, к.м.н. ResearcherID: K-2592-2017; Scopus Author ID: 57201131523; eLibrary SPIN: 5320-1904

Москва

Olga V. Kosmatova, MD, PhD. ResearcherID: K-2592-2017; Scopus Author ID: 57201131523; eLibrary SPIN: 5320-1904

Moscow

ovkosm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0364-0831НовиковВ. Е.NovikovV. E.

Новиков Валерий Евгеньевич, к.м.н. ResearcherID: K-3329-2017; Scopus Author ID: 7402005343; eLibrary SPIN: 9994-2964

Москва

Valery E. Novikov, MD, PhD. ResearcherID: K-3329-2017; Scopus Author ID: 7402005343; eLibrary SPIN: 9994-2964

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0897-3811МягковаМ. А.MyagkovaM. A.

Мягкова Маргарита Анатольевна, к.м.н. ResearcherID: J-8778-2017; Scopus Author ID: 57201077315; eLibrary SPIN: 6588-8034

Москва

Margarita A. Myagkova, MD, PhD. ResearcherID: J-8778-2017; Scopus Author ID: 57201077315; eLibrary SPIN: 6588-8034

Moscow

MMyagkova@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1042-4275ШишковаВ. Н.ShishkovaV. N.

Шишкова Вероника Николаевна, д.м.н. ResearcherID: AAJ-2413-2021; Scopus Author ID: 25932318700; eLibrary SPIN: 8507-5980

Москва

Veronika N. Shishkova, MD, PhD. ResearcherID: AAJ-2413-2021; Scopus Author ID: 25932318700; eLibrary SPIN: 8507-5980

Moscow

VShishkova@gnicpm.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian Federation2021101120212424855Copyright © Скрипникова И.А., Косматова О.В., Новиков В.Е., Мягкова М.А., Шишкова В.Н., 20212021Скрипникова И.А., Косматова О.В., Новиков В.Е., Мягкова М.А., Шишкова В.Н.Skripnikova I.A., Kosmatova O.V., Novikov V.E., Myagkova M.A., Shishkova V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/12934Обоснование

Обоснование. Возможные различия в результатах спланированных РКИ и реальной клинической практики явились поводом для анализа длительной терапии деносумабом у пациенток с остеопорозом (ОП) различного генеза в амбулаторных условиях.

Цель

Цель. Оценить эффективность длительного лечения деносумабом по влиянию на МПК и маркеры костного метаболизма, переносимость и последствия отмены препарата у пациенток с ОП различной этиологии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт женщин с ОП различной этиологии, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ ТПМ» от 1 до 10 лет и регулярно получавших деносумаб 60 мг 1 раз в 6 месяцев подкожно (минимум 2 инъекции). Всем проводились: осмотр и антропометрическое исследование; двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия поясничного отдела позвоночника (L1-L4) и проксимального отдела бедра (ПОБ); лабораторные исследования: маркер костной резорбции СТх (β-crosslaps) в сыворотке крови; опрос о наличии нежелательных явлений.

Результаты

Результаты. В исследование включено 148 пациенток, которые были разделены на 2 группы: 1 группа (N=98) – не принимавшие, 2 группа (N=50) – принимавшие антиостеопорозную терапию (АТ) до назначения деносумаба. Длительная терапия деносумабом ассоциировалась с неуклонным достоверным увеличением МПК в позвоночнике и ПОБ, а также снижением концентрации СТх в сыворотке крови как у не принимавших, так и у принимавших ранее АТ. У 54% пациенток МПК в позвоночнике достигла значений остеопении, у 43,4% женщин определялись целевые значения МПК в шейке бедра (Т-критерий ≥-2,0 SD). В течение первого года терапии отмечалось снижение концентрации СТх на 67% (р<0,001) у не принимавших и на 58% (р<0,001) у принимавших ранее АТ. Прекращение терапии деносумабом без последующего приема АТ ассоциировалось с достоверным снижением МПК в позвоночнике (на 4,4-8,2%) в течение первого года после отмены препарата.

Заключение

Заключение. Терапия деносумабом эффективно повышает МПК в позвоночнике и ПОБ и снижает уровень СTx как у не леченых пациенток, так и у тех, кто ранее получал АТ. При необходимости прекращения терапии следует обсудить дальнейшую тактику ведения пациента для предотвращения «синдрома отмены».

Background

Background: Possible differences in the results of planned RCTs and real clinical practice were the reason for the analysis of long-term therapy with denosumab in patients with osteoporosis (OP) of various origins on an outpatient basis.

Aim

Aim: To assess the effectiveness of long-term administration of denosumab in terms of the effect on BMD and markers of bone metabolism, tolerance and consequences of drug withdrawal in patients with OP of various etiologies.

Materials And Methods

Materials And Methods: A retrospective analysis of the outpatient records of women with OP of various etiology, who were observed at the FSBI «NMRC TPM» from 1 to 10 years and regularly received denosumab 60 mg once every 6 months subcutaneously (at least 2 injections), was carried out. All completed examination and anthropometric research; DXA of the lumbar spine and proximal femur (PF); laboratory tests: marker of bone resorption CTx (β-crosslaps) in blood serum; survey on the presence of adverse events.

Results

Results: The study included 148 patients who were divided into 2 groups: 1 (N=98) - did not take anti-osteoporotic therapy (AT), 2 (N=50) - who took AT before the appointment of denosumab. Long-term therapy with denosumab was associated with a steady and reliable increase in BMD in the spine and PF, as well as a decrease in the concentration of CTx of both those who didn’t take and who previously took AT. In 54% of patients BMD in the spine reached values of osteopenia, in 43.4% of women target BMD values in the femoral neck were determined. During the first year of therapy, there was a decrease in the concentration of CTx by 67% in those who didn’t take AT and by 58% in those who had previously taken AT. Discontinuation of denosumab therapy without subsequent administration of AT was associated with a significant decrease in BMD in the spine (by 4.4-8.2%) during the first year after discontinuation of the drug.

Conclusion

Conclusion: Denosumab therapy effectively increases BMD in the spine and PF and decreases CTx levels both in untreated patients and in those who previously received AT. It is necessary to discontinue therapy, further management of the patient should be discussed to prevent «withdrawal syndrome».

Остеопорозминеральная плотность костиденосумабнизкотравматичные переломымаркер костной резорбции СTxOsteoporosisbone mineral densitydenosumablow-traumatic fracturesbone resorption marker CTxReferencesBone HG, Wagman RB, Brandi ML, et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(7):513-523. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30138-9Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(7):513-523. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30138-9Wu J, Zhang Q, Yan G, et al. Denosumab compared to bisphosphonates to treat postmenopausal osteoporosis: a meta-analysis. J Orthop Sur and Res. 2018;13(1):194. https://doi.org/10.1186/s13018-018-0865-3Wu J, Zhang Q, Yan G, et al. Denosumab compared to bisphosphonates to treat postmenopausal osteoporosis: a meta-analysis. J Orthop Sur and Res. 2018;13(1):194. https://doi.org/10.1186/s13018-018-0865-3Tsourd E, Zillikens MC. Certainties and Uncertainties About Denosumab Discontinuation. Calcif Tissue Int. 2018;103(1):1-4. https://doi.org/10.1007/s00223-018-0436-yTsourd E, Zillikens MC. Certainties and Uncertainties About Denosumab Discontinuation. Calcif Tissue Int. 2018;103(1):1-4. https://doi.org/10.1007/s00223-018-0436-yBrown JP, Dempster DW, Ding B, et al. Bone remodeling in postmenopausal women who discontinued denosumab treatment: Off-treatment biopsy study. J Bone Miner Res. 2011;26(11):2737-2744. https://doi.org/10.1002/jbmr.448Brown JP, Dempster DW, Ding B, et al. Bone remodeling in postmenopausal women who discontinued denosumab treatment: Off-treatment biopsy study. J Bone Miner Res. 2011;26(11):2737-2744. https://doi.org/10.1002/jbmr.448Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016; 27(5):1929-1930. https://doi.org/10.1007/s00198-015-3459-5Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016; 27(5):1929-1930. https://doi.org/10.1007/s00198-015-3459-5Block GA, Bone HG, Fang L, et al. A single-dose study of denosumab in patients with various degrees of renal impairment. J Bone Miner Res. 2012;27(7):1471-1479. https://doi.org/10.1002/jbmr.1613Block GA, Bone HG, Fang L, et al. A single-dose study of denosumab in patients with various degrees of renal impairment. J Bone Miner Res. 2012;27(7):1471-1479. https://doi.org/10.1002/jbmr.1613Bolognese MA, Teglbjærg CS, Zanchetta JR, et al. Denosumab significantly increases DXA BMD at both trabecular and cortical sites: results from the FREEDOM study. J Clin Densitom. 2013;16(2):147-153. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2012.02.006Bolognese MA, Teglbjærg CS, Zanchetta JR, et al. Denosumab significantly increases DXA BMD at both trabecular and cortical sites: results from the FREEDOM study. J Clin Densitom. 2013;16(2):147-153. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2012.02.006Muschitz C, Fahrleitner-Pammer A, Huber J, et al. Update on denosumab in postmenopausal osteoporosis—recent clinical data. Wien Med Wochenschr. 2012;162(17-18):374-379. https://doi.org/10.1007/s10354-012-0116-xMuschitz C, Fahrleitner-Pammer A, Huber J, et al. Update on denosumab in postmenopausal osteoporosis—recent clinical data. Wien Med Wochenschr. 2012;162(17-18):374-379. https://doi.org/10.1007/s10354-012-0116-xKendler DL, Roux C, Benhamou CL, et al. Effects of denosumab on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women transitioning from alendronate therapy. J Bone Miner Res. 2010;25(1):72-81. https://doi.org/10.1359/jbmr.090716Kendler DL, Roux C, Benhamou CL, et al. Effects of denosumab on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women transitioning from alendronate therapy. J Bone Miner Res. 2010;25(1):72-81. https://doi.org/10.1359/jbmr.090716Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, et al. Amg Bone Loss Study Group. Effect of denosumab on bone density and turnover inpostmenopausal women with low bone massafter long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008;43(2):222-229. https://doi.org/10.1016/j.bone.2008.04.007Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, et al. Amg Bone Loss Study Group. Effect of denosumab on bone density and turnover inpostmenopausal women with low bone massafter long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008;43(2):222-229. https://doi.org/10.1016/j.bone.2008.04.007Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal, et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017;105:11-17. https://doi.org/10.1016/j.bone.2017.08.003Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal, et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017;105:11-17. https://doi.org/10.1016/j.bone.2017.08.003Белая Ж.Е., Bilezikian J.P., Ершова О.Б., и др. Возможности длительной терапии постменопаузального остеопороза: обзор результатов исследований деносумаба и резолюция совета экспертов российской ассоциации по остеопорозу (РАОП) // Остеопороз и остеопатии. - 2018. - T. 21. - № 1. - C. 17-22. https://doi.org/10.14341/osteo9760Belaya ZhE, Bilezikian JP, Ershova OB, et al. Long-term treatment options for postmenopausal osteoporosis: results of recent clinical studies of Denosumab. Osteoporosis and Bone Diseases. 2018;21(1):17-22. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/osteo9760Рекомендации Российской ассоциации по остеопорозу. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина D и кальция среди взрослого населения и у пациентов с остеопорозом. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.Rekomendacii Rossijskoj associacii po osteoporozu. Profilaktika, diagnostika i lechenie deficita vitamina D i kal’ciya sredi vzroslogo naseleniya i u pacientov s osteoporozom. M.: GEOTAR-Media, 2016Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы Эндокринологии. - 2016. - Т. 62. № 4. - С. 60-84. https://doi.org/10.14341/probl201662460-84Pigarova EA, Rozhinskaya LYa, Belaya ZhE, et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):60-84. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201662460-84Yusuf АА, Cummings SR, Nelson B, et al. Real-world effectiveness of osteoporosis therapies for fracture reduction in postmenopausal women. Arch of Osteoporos. 2018;13(1):32-42. https://doi.org/10.1007/s11657-018-0439-3Yusuf АА, Cummings SR, Nelson B, et al. Real-world effectiveness of osteoporosis therapies for fracture reduction in postmenopausal women. Arch of Osteoporos. 2018;13(1):32-42. https://doi.org/10.1007/s11657-018-0439-3Рожинская Л.Я., Гронская С.А., Мамедова Е.О., и др. Применение деносумаба для лечения остеопороза различного генеза в клинической практике // Остеопороз и остеопатии. 2020. - Т. 23. - №1. - С. 4-13. https://doi.org/10.14341/osteo12415Rozhinskaya LYa, Gronskaya SA, Mamedova EO, et al. The comparative effectiveness of denosumab treatment in patients with postmenopausal osteoporosis, primary hyperparathyroidism and glucocorticoid-induced osteoporosis in real clinical practice. Osteoporosis and Bone Diseases. 2020;23(1):4-13. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/osteo12415Zanchetta MB, Boailchuk J, Massari F, et al. Significant bone loss after stopping long-term denosumab treatment: a post FREEDOM study. Osteoporos Int. 2018;29(1):41-47. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4242-6Zanchetta MB, Boailchuk J, Massari F, et al. Significant bone loss after stopping long-term denosumab treatment: a post FREEDOM study. Osteoporos Int. 2018;29(1):41-47. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4242-6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.