porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo13158porozendo-13158Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal studyИсследование распространенности несовершенного остеогенеза и синдрома Элерса-Данло в Республике БашкортостанStudy of the prevalence of osteogenesis imperfecta and Ehlers-Danlo syndrome in the Republic of Bashkortostanhttps://orcid.org/0000-0002-0841-3024ТюринА. В.TyurinA. A.

Тюрин Антон Викторович - к.м.н., доцент; Scopus Author ID: 57195130662.

Уфа, ул. Ленина 3, 450008

Anton V. Tyurin - PhD, associate professor; Scopus Author ID: 57195130662.

Ufa Lenina str. 3, 450008

anton.bgmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1643-3719ВалееваД. И.ValeevaD. I.

Валеева Диана Ильдаровна

Уфа

Diana I. Valeeva

Ufa

Diana2537@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5965-2108АхияроваК. Э.AhiiarovaK. E.

Ахиярова Карина Эриковна

Уфа

Karina E. Akhiiarova

Ufa

liciadesu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8643-850XХусаиноваР. И.KhusainovaR. I.

Хусаинова Рита Игоревна - д.б.н., доцент.

Уфа, Москва

Rita I. Khusainova - PhD, associate professor.

Ufa

ritakh@mail.ruФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияBashkir State Medical University; National Medical Research Center for EndocrinologyRussian Federation202405012025273411Copyright © Тюрин А.В., Валеева Д.И., Ахиярова К.Э., Хусаинова Р.И., 20252025Тюрин А.В., Валеева Д.И., Ахиярова К.Э., Хусаинова Р.И.Tyurin A.A., Valeeva D.I., Ahiiarova K.E., Khusainova R.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/13158ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Несовершенный остеогенез (МКБ10 Q78.0) и синдром Элерса-Данло (МКБ10 Q79.6) представляют собой редкие наследственные (орфанные) заболевания соединительной ткани с вариабельными клиническими проявлениями и широким спектром молекулярных дефектов. Данные о распространенности этих заболеваний фрагментарны вследствие гетерогенной клинической картины и низкой доступности молекулярной диагностики, как в мире, так и в России. Вместе с тем понимание частоты встречаемости этих заболеваний может помочь оптимизировать диагностику и повысить качество оказания медицинской помощи данной категории пациентов.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Провести анализ распространенности несовершенного остеогенеза и синдрома Элерса-Данло в Республике Башкортостан — по данным медицинской документации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Данные о численности населения республики получены на официальном сайте Территориального органа Федеральной службы государственной статистики по Республике Башкортостан. Информация о частоте встречаемости заболеваний взята на основе отчетов ГКУЗ РБ Медицинский информационно-аналитический центр, анализа картотеки ГБУЗ Республиканский медико-генетический центр (г. Уфа) и анализа Республиканской медицинской информационно-аналитической системы «ПроМед». Молекулярно-генетические исследования проводились методом массового параллельного секвенирования.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Всего в Республике Башкортостан было выявлено 199 пациентов с несовершенным остеогенезом (НО), из них находятся под активным наблюдением 69 (34,6%) пациентов. Молекулярно-генетическое исследование проведено для 64 пациентов (32,1%), при этом выявлено 16 патогенных изменений в гене COL1A1, 11 патогенных мутаций в гене COL1A2, по одной мутации в генах P3H1 и IFITM5. Мужчин выявлено 112, женщин — 87 человек. Доля пациентов младше 18 лет в целом по республике составила 36,1%. В Уфе зарегистрировано 80 пациентов, процент находящихся под активным наблюдением составил 42,5%. В целом в Республике Башкортостан зарегистрировано 133 пациента с синдромом Элерса-Данло, из них под активным наблюдением — 30 пациентов (22,5%). Молекулярно-генетическое исследование проведено для 43 пациентов (32,3%), при этом выявлено 5 изменений нуклеотидной последовательности в гене COL5A1 и 3 — в гене COL5A2. Мужчин в целом по республике 71 человек, женщин — 62. Как и в случае с НО, преобладают пациенты старше 18 лет — их 89 человек (66,9%), под активным наблюдением из них 18 пациентов (28,6%). Общая распространенность НО в Республике Башкортостан составила 5,031 случая на 100 тыс. населения, синдрома Элерса-Данло — 3,362 случая на 100 тыс. населения. Пациенты с несовершенным остеогенезом чаще находятся под активным наблюдением по сравнению с имеющими синдром Элерса-Данло (48,6 и 22,5% соответственно), что объясняется более длительным периодом работы с этой группой больных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Определена распространенность НО и синдрома Элерса-Данло в Республике Башкортостан по данным медицинской документации. Общая распространенность НО в Республике Башкортостан составила 5,031 случая на 100 тыс. населения, синдрома Элерса-Данло — 3,362 случая на 100 тыс. населения.

BACKGROUND

BACKGROUND: Osteogenesis imperfecta (Q78.0) and Ehlers-Danlo syndrome (Q79.6) are rare inherited (orphan) connective tissue diseases with variable clinical manifestations and a wide range of molecular defects. Data on the prevalence of these diseases are fragmentary due to the heterogeneous clinical picture and low availability of molecular diagnostics both in the world and in Russia. However, understanding the frequency of these diseases may help to optimize diagnosis and improve the quality of medical care for this category of patients.

AIM

AIM: To analyze the prevalence of osteogenesis imperfecta and Ehlers-Danlo syndrome in the Republic of Bashkortostan according to medical records.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: Data on the population of the republic were obtained from the official website of the Federal State Statistics Service for the Republic of Bashkortostan. Information on the incidence of diseases was taken from the reports of the Medical Information and Analytical Center of the Republic of Bashkortostan, analysis of the card file of the Republican Medical and Genetic Center (Ufa) and analysis of the Republican Medical Information and Analytical System «ProMed». Molecular genetic studies were performed by massively parallel sequencing.

RESULTS

RESULTS: A total of 199 patients with osteogenesis imperfecta have been identified in the Republic of Bashkortostan, 69 (34.6%) of them are under active observation. Molecular genetic study was performed for 64 patients (32.1%), and 16 pathogenic changes in the COL1A1 gene, 11 pathogenic mutations in the COL1A2 gene, one mutation each in the P3H1 and IFITM5 genes were detected. 112 males and 87 females were identified. The share of patients under 18 years of age in the whole republic amounted to 36.1%. In Ufa 80 patients were registered, the percentage of patients under active surveillance amounted to 42.5%. In general, 133 patients with Ehlers-Danlo syndrome were registered in the Republic of Bashkortostan, of which 30 patients (22.5%) were under active surveillance. Molecular genetic study was carried out in 43 patients (32.3%), and 5 changes of nucleotide sequence in the COL5A1 gene and 3 in the COL5A2 gene were revealed. There were 71 men and 62 women. As in the case of LE, patients older than 18 years prevail — 89 patients (66.9%), 18 patients (28.6%) were under active surveillance. The overall prevalence of osteogenesis imperfecta in the Republic of Bashkortostan amounted to 5.031 cases per 100,000 population, Ehlers-Danlo syndrome — 3.362 cases per 100,000 population. Patients with osteogenesis imperfecta are more often on active follow-up compared to Ehlers-Danlo syndrome (48.6% and 22.5%, respectively), which is explained by a longer period of work with this group of patients.

CONCLUSION

CONCLUSION: The prevalence of osteogenesis imperfecta and Ehlers-Danlo syndrome in the Republic of Bashkortostan according to medical records was determined. The total prevalence of osteogenesis imperfecta in the Republic of Bashkortostan amounted to 5.031 cases per 100 thousand population, Ehlers-Danlo syndrome - 3.362 cases per 100 thousand population.

несовершенный остеогенезсиндром Элерса-Данлораспространенностьэпидемиологияosteogenesis imperfectaEhlers-Danlo syndromeprevalenceepidemiologyГрант в форме субсидий из бюджета Республики Башкортостан для государственной поддержки молодых ученых — аспирантов и кандидатов наук (шифр конкурса — НОЦ-ГМУ-2023)ReferencesMarom R, Lee Y, Grafe I, Lee B. Pharmacological and biological therapeutic strategies for osteogenesis imperfecta. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2016;172(4):367-383. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31532Marom R, Lee Y, Grafe I, Lee B. Pharmacological and biological therapeutic strategies for osteogenesis imperfecta. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2016;172(4):367-383. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31532Robinson M-E, Rauch F. Mendelian bone fragility disorders. Bone. 2019;126:11-17. doi: https://doi.org/10.1016/j.bone.2019.04.021Robinson M-E, Rauch F. Mendelian bone fragility disorders. Bone. 2019;126:11-17. doi: https://doi.org/10.1016/j.bone.2019.04.021Peddada KV, Sullivan BT, Margalit A, Sponseller PD. Fracture Patterns Differ Between Osteogenesis Imperfecta and Routine Pediatric Fractures. J Pediatr Orthop. 2018;38(4):e207-e212. doi: https://doi.org/10.1097/BPO.0000000000001137Peddada KV, Sullivan BT, Margalit A, Sponseller PD. Fracture Patterns Differ Between Osteogenesis Imperfecta and Routine Pediatric Fractures. J Pediatr Orthop. 2018;38(4):e207-e212. doi: https://doi.org/10.1097/BPO.0000000000001137Marini JC, Forlino A, Bächinger HP, et al. Osteogenesis imperfecta. Nat Rev Dis Prim. 2017;3(1):17052. doi: https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.52Marini JC, Forlino A, Bächinger HP, et al. Osteogenesis imperfecta. Nat Rev Dis Prim. 2017;3(1):17052. doi: https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.52Rossi V, Lee B, Marom R. Osteogenesis imperfecta: advancements in genetics and treatment. Curr Opin Pediatr. 2019;31(6):708-715. doi: https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000813Rossi V, Lee B, Marom R. Osteogenesis imperfecta: advancements in genetics and treatment. Curr Opin Pediatr. 2019;31(6):708-715. doi: https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000813Nadyrshina D, Zaripova A, Tyurin A, Minniakhmetov I, Zakharova E, Khusainova R. Osteogenesis Imperfecta: Search for Mutations in Patients from the Republic of Bashkortostan (Russia). Genes (Basel). 2022. doi: https://doi.org/10.3390/genes13010124Nadyrshina D, Zaripova A, Tyurin A, Minniakhmetov I, Zakharova E, Khusainova R. Osteogenesis Imperfecta: Search for Mutations in Patients from the Republic of Bashkortostan (Russia). Genes (Basel). 2022. doi: https://doi.org/10.3390/genes13010124Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers–Danlos Syndromes. Nat. Rev. Dis. Prim. 2020; 6. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0194-9Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers–Danlos Syndromes. Nat. Rev. Dis. Prim. 2020; 6. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0194-9De Paepe A, Malfait F. The Ehlers–Danlos syndrome, a disorder with many faces. Clin Genet. 2012;82(1):1-11. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2012.01858.xDe Paepe A, Malfait F. The Ehlers–Danlos syndrome, a disorder with many faces. Clin Genet. 2012;82(1):1-11. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2012.01858.xEagleton MJ. Arterial complications of vascular Ehlers-Danlos syndrome. J Vasc Surg. 2016;64(6):1869-1880. doi: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2016.06.120Eagleton MJ. Arterial complications of vascular Ehlers-Danlos syndrome. J Vasc Surg. 2016;64(6):1869-1880. doi: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2016.06.120Pinna R, Cocco F, Campus G, et al. Genetic and developmental disorders of the oral mucosa: Epidemiology; molecular mechanisms; diagnostic criteria; management. Periodontol 2000. 2019;80(1):12-27. doi: https://doi.org/10.1111/prd.12261Pinna R, Cocco F, Campus G, et al. Genetic and developmental disorders of the oral mucosa: Epidemiology; molecular mechanisms; diagnostic criteria; management. Periodontol 2000. 2019;80(1):12-27. doi: https://doi.org/10.1111/prd.12261Malfait F, Wenstrup RJ, De Paepe A. Clinical and genetic aspects of Ehlers-Danlos syndrome, classic type. Genet Med. 2010;12(10):597-605. doi: https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e3181eed412Malfait F, Wenstrup RJ, De Paepe A. Clinical and genetic aspects of Ehlers-Danlos syndrome, classic type. Genet Med. 2010;12(10):597-605. doi: https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e3181eed412Merkuryeva E, Markova T, Tyurin A, et al. Clinical and Genetic Characteristics of Calvarial Doughnut Lesions with Bone Fragility in Three Families with a Reccurent SGMS2 Gene Variant. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8021. doi: https://doi.org/10.3390/ijms24098021Merkuryeva E, Markova T, Tyurin A, et al. Clinical and Genetic Characteristics of Calvarial Doughnut Lesions with Bone Fragility in Three Families with a Reccurent SGMS2 Gene Variant. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8021. doi: https://doi.org/10.3390/ijms24098021Tyurin A, Merkuryeva E, Zaripova A, et al. Does the c.-14C>T Mutation in the IFITM5 Gene Provide Identical Phenotypes for Osteogenesis Imperfecta Type V? Data from Russia and a Literature Review. Biomedicines. 2022;10(10):2363. doi: https://doi.org/10.3390/biomedicines10102363Tyurin A, Merkuryeva E, Zaripova A, et al. Does the c.-14C>T Mutation in the IFITM5 Gene Provide Identical Phenotypes for Osteogenesis Imperfecta Type V? Data from Russia and a Literature Review. Biomedicines. 2022;10(10):2363. doi: https://doi.org/10.3390/biomedicines10102363Orioli IM, Castilla EE, Barbosa-Neto JG. The birth prevalence rates for the skeletal dysplasias. J Med Genet. 1986;23(4):328-332. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.23.4.328Orioli IM, Castilla EE, Barbosa-Neto JG. The birth prevalence rates for the skeletal dysplasias. J Med Genet. 1986;23(4):328-332. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.23.4.328Stoll C, Dott B, Roth M, Alembik Y. Birth prevalence rates of skeletal dysplasias. Clin Genet. 1989;35(2):88-92. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.1989.tb02912.xStoll C, Dott B, Roth M, Alembik Y. Birth prevalence rates of skeletal dysplasias. Clin Genet. 1989;35(2):88-92. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.1989.tb02912.xSillence DO, Senn A, Danks DM. Genetic heterogeneity in osteogenesis imperfecta. J Med Genet. 1979;16(2):101-116. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.16.2.101Sillence DO, Senn A, Danks DM. Genetic heterogeneity in osteogenesis imperfecta. J Med Genet. 1979;16(2):101-116. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.16.2.101Andersen PE, Hauge M. Osteogenesis imperfecta: a genetic, radiological, and epidemiological study. Clin Genet. 1989;36(4):250-255. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.1989.tb03198.xAndersen PE, Hauge M. Osteogenesis imperfecta: a genetic, radiological, and epidemiological study. Clin Genet. 1989;36(4):250-255. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.1989.tb03198.xMartin E, Shapiro JR. Osteogenesis imperfecta: Epidemiology and pathophysiology. Curr Osteoporos Rep. 2007;5(3):91-97. doi: https://doi.org/10.1007/s11914-007-0023-zMartin E, Shapiro JR. Osteogenesis imperfecta: Epidemiology and pathophysiology. Curr Osteoporos Rep. 2007;5(3):91-97. doi: https://doi.org/10.1007/s11914-007-0023-zЯхяева Г.T., Намазова-Баранова Л.С., Mаргиева T.В., Чумакова O.В. Несовершенный остеогенез у детей в Российской Федерации: Результаты аудита Федерального регистра // Педиатрическая фармакология. — 2016.— Т. 13.— С. 44–48. doi: https://doi.org/10.15690/pf.v13i1.1514Yakhyayeva GT, Namazova-Baranova LS, Margiyeva TV, Chumakova OV. Osteogenesis imperfecta in children in the Russian Federation: Results of the Federal registry audit. Pediatric pharmacology. 2016;13(1):44-48. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.15690/pf.v13i1.1514Зинченко Р.А., Гинтер Е.К. Особенности медико-генетического консультирования в различных популяциях и этнических группах // Медицинская генетика. — 2008.— Т. 7. — С. 20–29.Zinchenko RA, Ginter EK. Osobennosti Medikomediko-Geneticheskogo geneticheskogo Konsul’tirovaniya konsul’tirovaniya v Razlichnyh razlichnyh Populyaciyah populyaciyah i Etnicheskih etnicheskih Gruppahgruppah. Medicinskaya genetika. 2008;7:20-29 (In Russ.)Malfait F, De Paepe A. Molecular genetics in classic Ehlers-Danlos syndrome. Am J Med Genet - Semin Med Genet. 2005. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30070Malfait F, De Paepe A. Molecular genetics in classic Ehlers-Danlos syndrome. Am J Med Genet - Semin Med Genet. 2005. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30070Peterson B, Coda A, Pacey V, Hawke F. Physical and mechanical therapies for lower limb symptoms in children with Hypermobility Spectrum Disorder and Hypermobile Ehlers‐Danlos Syndrome: a systematic review. J Foot Ankle Res. 2018;11(1). doi: https://doi.org/10.1186/s13047-018-0302-1Peterson B, Coda A, Pacey V, Hawke F. Physical and mechanical therapies for lower limb symptoms in children with Hypermobility Spectrum Disorder and Hypermobile Ehlers‐Danlos Syndrome: a systematic review. J Foot Ankle Res. 2018;11(1). doi: https://doi.org/10.1186/s13047-018-0302-1Jansson A, Saartok T, Werner S, Renström P. General joint laxity in 1845 Swedish school children of different ages: Age- and gender-specific distributions. Acta Paediatr Int J Paediatr. 2004. doi: https://doi.org/10.1080/08035250410023971Jansson A, Saartok T, Werner S, Renström P. General joint laxity in 1845 Swedish school children of different ages: Age- and gender-specific distributions. Acta Paediatr Int J Paediatr. 2004. doi: https://doi.org/10.1080/08035250410023971Амелина С.С., Шокарев Р.А., Кривенцова Н.В., Хлебникова О.В., Ельчинова Г.И., Зинченко Р.А. Генетико-эпидемиологическое изучение Ростовской области // Медицинская генетика. — 2005. — Т. 4. — С. 371–377.Amelina SS, Shokarev RA, Krivencova NV, Hlebnikova OV, El’chinova GI, Zinchenko RA. Genetiko-Epidemiologicheskoe epidemiologicheskoe Izuchenie izuchenie Rostovskoj Oblastioblasti. Medicinskaya genetika. 2005;4:371-377 (In Russ.)Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Галкина В.А., Кириллов А.Г., и др. Дифференциация Этнических Групп России По Генам Наследственных Болезней // Медицинская генетика. — 2007. — Т 6. — С. 29–37.Zinchenko RA, El’chinova GI, Galkina VA, Kirillov AG, i dr. Differenciaciya Etnicheskih Grupp Rossii Po Genam Nasledstvennyh Boleznej. Medicinskaya genetika. 2007;6:29-37 (In Russ.)Зинченко Р.А., Гинтер, Е.К. Наследственные Болезни в Популяциях Человека. В: «Национальное руководство. Наследственные болезни»; Бочков Н.П., Гинтер Е.К., Пузырев В.П., Eds.; ГЭОТАР-Медиа: Москва, 2012; С. 662–704.Zinchenko RA, Ginter EK. Nasledstvennye Bolezni v Populyaciyah Cheloveka. V: «Nacional’noe rukovodstvo. Nasledstvennye bolezni»; Bochkov NP, Ginter EK, Puzyrev VP, Eds.; GEOTAR-Media: Moskva, 2012; S. 662–704 (In Russ.)Мамедова Р.А., Ельчинова Г.И., Старцева Е.А., Козлова С.И., и др. Медико- и Популяционно-Генетическое Описание Архангельской Области // Генетика. — 1996. — Т. 32. — С. 837–841Mamedova RA, El’chinova GI, Starceva EA, Kozlova SI, i dr. Mediko- i Populyacionno-Geneticheskoe Opisanie Arhangel’skoj Oblasti. Genetika. 1996;32:837-841 (In Russ.)Макаов А.Х., Ельчинова Г.И., Галкина В.А., Куцев С.И., Зинченко Р.А. Распространенность Синдрома Элерса-Данло в Ряде Популяций России // Современные проблемы науки и образования. 2016Makaov AH, El’chinova GI, Galkina VA, Kucev SI, Zinchenko RA. Rasprostranennost’ Sindroma Elersa-Danlo v Ryade Populyacij Rossii. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2016 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.