porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo13167porozendo-13167Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL GUIDELINESИммунологические и гуморальные факторы при ревматоидном артрите: связь с минеральной плотностью костной тканиImmunological and humoral factors in rheumatoid arthritis: the association with bone mineral densityhttps://orcid.org/0000-0002-2809-0197ДобровольскаяО. В.DobrovolskayaO. V.

Добровольская Ольга Валерьевна, к.м.н., научный сотрудник лаборатории остеопороза

115522, г. Москва, Каширское ш., д. 34А

Researcher ID: AAF-2921-2021;

Scopus Author ID: 57197823569;

eLibrary SPIN: 1477-8189

Olga V. Dobrovolskaya, MD, PhD

34A, Kashirskoye sh., Moscow, 115522

Researcher ID: AAF-2921-2021;

Scopus Author ID: 57197823569;

eLibrary SPIN: 1477-8189

olgavdobr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0961-9785ДеминН. В.DeminN. V.

Демин Николай Викторович, м.н.с. лаборатории остеопороза

Москва

Researcher ID: AAF-3400-2021;

Scopus Author ID: 7006802179

Nikolay V. Demin, MD

Moscow

Researcher ID: AAF-3400-2021;

Scopus Author ID: 7006802179

deminick@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0560-3495КозыреваМ. В.KozyrevaM. V.

Козырева Мария Витальевна, м.н.с. лаборатории остеопороза 

Москва

Researcher ID: HHZ-3451-2022

Maria V. Kozyreva, MD

Moscow

Researcher ID: HHZ-3451-2022

doginya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7501-9185СамаркинаЕ. Ю.SamarkinaE. Yu.

Самаркина Елена Юрьевна, м.н.с. лаборатории иммунологии и молекулярной биологии ревматических заболеваний 

Москва

Elena Yu. Samsrkina, MD

Moscow

epid@irramn.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4739-4302ТоропцоваН. В.ToroptsovaN. V.

Торопцова Наталья Владимировна, д.м.н., заведующая лабораторией остеопороза

Москва

Researcher ID: I-9030-2017;

Scopus Author ID: 6507457856;

eLibrary SPIN: 5650-2058

Natalia V. Toroptsova, MD, PhD

Moscow

Researcher ID: I-9030-2017;

Scopus Author ID: 6507457856

torop@irramn.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian Federation2024110620242722430Copyright © Добровольская О.В., Демин Н.В., Козырева М.В., Самаркина Е.Ю., Торопцова Н.В., 20242024Добровольская О.В., Демин Н.В., Козырева М.В., Самаркина Е.Ю., Торопцова Н.В.Dobrovolskaya O.V., Demin N.V., Kozyreva M.V., Samarkina E.Y., Toroptsova N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/13167ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. При ревматоидном артрите (РА) на состояние костной ткани могут влиять различные цитокины. Для формулирования клинически значимых выводов о роли цитокинов актуальны исследования, позволяющие сформировать большие массивы данных для дальнейших метаанализов.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить связь минеральной плотности кости (МПК) с иммунологическими и гуморальными факторами у женщин в постменопаузе с РА.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 73 женщины в постменопаузе с РА (медиана возраста 63,0 [56,0; 67,0] лет). Проведено клинико-лабораторное обследование, включавшее двухэнергетическую рентгеновскую денситометрию для оценки МПК поясничного отдела позвоночника (L1–L4), шейки бедра (ШБ) и проксимального отдела бедра (ПОБ) в целом, определение С-реактивного белка (СРБ), ревматоидного фактора (РФ), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), паратгормона (ПТГ), миостатина, фоллистатина, интерлейкина 6 (ИЛ-6), рецепторов к ИЛ-6, инсулиноподобного фактора роста 1, адипонектина, лептина, фактора роста фибробластов 23, фактора некроза опухоли (ФНО) SF12.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. При сравнительном анализе цитокинового профиля, в зависимости от наличия остеопороза, выявлены более высокие показатели адипонектина (р=0,002), ФНО SF12 (р=0,015) и рецепторов к ИЛ-6 (р=0,014). При корреляционном анализе значимые прямые корреляции между МПК всех областей измерения установлены с лептином и ИЛ-6; обратные ассоциации обнаружены между адипонектином и МПКL1–L4, фоллистатином и МПКШБ, ФНО SF12 и МПКПОБ. В линейном регрессионном анализе выявлены значимые связи между МПКL1–L4 с ПТГ (β=-0,22), адипонектином (β=-0,36) и лептином (β=0,35); МПКШБ с СРБ (β=-0,23), АЦЦП (β=-0,21), ПТГ (β=-0,35), ИЛ-6 (β=0,37) и лептином (β=0,32); МПКПОБ с СРБ (β=-0,22), АЦЦП (β=-0,24), ПТГ (β=-0,30), адипонектином (β=-0,28) и лептином (β=0,42).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенное исследование показало, что у женщин в постменопаузе с РА состояние костной ткани в различных отделах взаимосвязано с уровнем СРБ, АЦЦП, ПТГ, адипонектина, лептина и ИЛ-6.

BACKGROUND

BACKGROUND: Different cytokines could affect bone tissue in patients with rheumatoid arthritis (RA). For formulation clinically significant conclusions about cytokines role in status of bone tissue in RA patients, actual studies are needed to obtain more data.

AIM

AIM: To study the association of bone mineral density (BMD) with immunological and humoral factors in postmenopausal RA women.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The study included 73 postmenopausal women with RA (median age 63.0 [56.0; 67.0] years). A clinical and laboratory examination was performed including dual-energy X-ray absorptiometry to assess BMD of the lumbar spine (L1–L4), femoral neck (FN) and total hip (TH), level measurement of C-reactive protein (CRP), rheumatoid factor (RF), antibodies to cyclic citrullinated peptide (ACCP), parathyroid hormone (PTH), myostatin, follistatin, interleukin 6 (IL-6), IL-6 receptors, insulin-like growth factor 1, adiponectin, leptin, fibroblast growth factor 23, tumor necrosis factor (TNF) SF12.

RESULTS

RESULTS: Persons with osteoporosis (OP) have higher levels of adiponectin (p=0.002), TNF SF12 (p=0.015) and IL-6 receptors (p=0.014) compared to those without OP. L1–L4, FN and TH BMD positively correlated with leptin and IL-6; negative correlation was found between L1–L4 BMD and adiponectin, FN BMD and follistatin, TH BMD and TNF SF12 (p<0.05). Linear regression analysis revealed significant associations between L1–L4 BMD and PTH (β= -0.22), adiponectin (β=-0.36) and leptin (β=0.35); FN BMD with CRP (β=-0.23), ACCP (β=-0.21), PTH (β=-0.35), IL-6 (β=0.37) and leptin (β=0.32); TH BMD with CRP (β=-0.22), AСCP (β=-0.24), PTH (β=-0.30), adiponectin (β=-0.28) and leptin (β=0.42).

CONCLUSION

CONCLUSION: The conducted study showed that BMD in L1-L4, FN and TH is associated with the level of CRP, ACCP, PTH, adiponectin, leptin and IL-6 in postmenopausal women with RA.

ревматоидный артритостеопорозминеральная плотность костипаратгормонлептинадипонектининтерлейкин 6цитокиныrheumatoid arthritisosteoporosisbone mineral densityparathyroid hormoneleptinadiponectininterleukin 6cytokinesИсследование выполнено в рамках фундаментальной научной темы (регистрационный номер 1021051403074-2).ReferencesЦаренок С.Ю., Горбунов В.В., Аксенова Т.А. Взаимосвязь минеральной плотности костной ткани и показателей иммунного воспаления у женщин с остеопорозом в сочетании с ишемической болезнью сердца // Современная ревматология. — 2014. — №3. — С. 41–44. doi: https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-3-41-44Tsarenok S.Yu, Gorbunov VV, Aksenova TA. Relationship between bone mineral density and immune inflammatory parameters in women with osteoporosis concurrent with coronary heart diseases. Modern Rheumatology Journal. 2014;8(3):41-44. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-3-41-44Царенок С.Ю., Горбунов В.В., Аксенова Т.А. Взаимосвязь артериальной ригидности, уровня цитокинов и минеральной плотности кости у женщин с постменопаузальным остеопорозом // Научно-практическая ревматология. — 2017. — Т. 55. — №6. — С. 637-640. doi: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-637-640Tsarenok SYu, Gorbunov VV, Aksenova TA. А relationship between arterial stiffness, cytokine levels, and bone mineral density in women with postmenopausal osteoporosis. Rheumatology Science and Practice. 2017;55(6):637-640. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-637-640Скрипникова И.А., Алиханова Н.А., Колчина М.А., и др. Минеральная плотность кости и состояние сосудистой стенки в зависимости от биохимических маркеров воспаления у женщин в постменопаузе // Научно-практическая ревматология. 2020;58(3):276-280. doi: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-276-280Skripnikova IA, Alikhanova NA, Kolchina MA, et al. Relationship of bone mineral density and vascular wall condition with biochemical markers of inflammation in postmenopausal women. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(3):276-280. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-276-280Ko DS, Kim YH, Goh TS, Lee JS. Altered physiology of mesenchymal stem cells in the pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis. World J Clin Cases. 2020;8(11):2102-2110. doi: https://doi.org/10.12998/wjcc.v8.i11.2102Ko DS, Kim YH, Goh TS, Lee JS. Altered physiology of mesenchymal stem cells in the pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis. World J Clin Cases. 2020;8(11):2102-2110. doi: https://doi.org/10.12998/wjcc.v8.i11.2102Mangion D, Pace NP, Formosa MM. The relationship between adipokine levels and bone mass-A systematic review. Endocrinol Diabetes Metab. 2023;6(3):e408. doi: https://doi.org/10.1002/edm2.408Mangion D, Pace NP, Formosa MM. The relationship between adipokine levels and bone mass-A systematic review. Endocrinol Diabetes Metab. 2023;6(3):e408. doi: https://doi.org/10.1002/edm2.408Dankbar B, Fennen M, Brunert D, et al. Myostatin is a direct regulator of osteoclast differentiation and its inhibition reduces inflammatory joint destruction in mice. Nat Med. 2015;21(9):1085-1090. doi: https://doi.org/10.1038/nm.3917Dankbar B, Fennen M, Brunert D, et al. Myostatin is a direct regulator of osteoclast differentiation and its inhibition reduces inflammatory joint destruction in mice. Nat Med. 2015;21(9):1085-1090. doi: https://doi.org/10.1038/nm.3917Kota S, Jammula S, Kota S, Meher L, Modi K. Correlation of vitamin D, bone mineral density and parathyroid hormone levels in adults with low bone density. Indian J Orthop. 2013;47(4):402-407. doi: https://doi.org/10.4103/0019-5413.114932Kota S, Jammula S, Kota S, Meher L, Modi K. Correlation of vitamin D, bone mineral density and parathyroid hormone levels in adults with low bone density. Indian J Orthop. 2013;47(4):402-407. doi: https://doi.org/10.4103/0019-5413.114932Tan LM, Long TT, Guan XL, et al. Diagnostic Value of Vitamin D Status and Bone Turnover Markers in Rheumatoid Arthritis Complicated by Osteoporosis. Ann Clin Lab Sci. 2018;48(2):197-204Tan LM, Long TT, Guan XL, et al. Diagnostic Value of Vitamin D Status and Bone Turnover Markers in Rheumatoid Arthritis Complicated by Osteoporosis. Ann Clin Lab Sci. 2018;48(2):197-204Hauser B, Harre U. The role of autoantibodies in bone metabolism and bone loss. Calcif Tissue Int. 2018;102(5):522-532. doi: https://doi.org/10.1007/s00223-017-0370-4Hauser B, Harre U. The role of autoantibodies in bone metabolism and bone loss. Calcif Tissue Int. 2018;102(5):522-532. doi: https://doi.org/10.1007/s00223-017-0370-4Ketabforoush AHME, Aleahmad M, Qorbani M, et al. Bone mineral density status in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. J Diabetes Metab Disord. 2023;22(1):775-785. doi: https://doi.org/10.1007/s40200-023-01200-wKetabforoush AHME, Aleahmad M, Qorbani M, et al. Bone mineral density status in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. J Diabetes Metab Disord. 2023;22(1):775-785. doi: https://doi.org/10.1007/s40200-023-01200-wBerglundh S, Malmgren L, Luthman H, et al. C-reactive protein, bone loss, fracture, and mortality in elderly women: a longitudinal study in the OPRA cohort. Osteoporos Int. 2015;26(2):727-35. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-014-2951-7Berglundh S, Malmgren L, Luthman H, et al. C-reactive protein, bone loss, fracture, and mortality in elderly women: a longitudinal study in the OPRA cohort. Osteoporos Int. 2015;26(2):727-35. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-014-2951-7Угай Л.Г., Невзорова В.А., Кочеткова Е.А., Майстровская Ю.В., Шмыков А.В. Состояние адипокиновой регуляции и эндотелиальной дисфункции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких c различной минеральной плотностью костной ткани // Пульмонология. — 2015. — Т. 25. — №5. — С. 517-523. doi: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-5-517-523Ugay LG, Nevzorova VA, Kochetkova EA, Maystrovskaya YuV, Shmykov AV. Аdipokine regulation and endothelial dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease and different bone mineral density. Pulmonologiya. 2015;25(5):517-523. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-5-517-523Птичкина П.А., Скрипникова И.А., Новиков В.Е. и др. Композитный состав тела, костная масса и адипокины у женщин в постменопаузе с разным кардиоваскулярным риском (SCORE) // Остеопороз и остеопатии. — 2012. — Т. 15. — №1. — С. 3-6. doi: https://doi.org/10.14341/osteo201213-6Ptichkina PA, Skripnikova IA, Novikov VE, et al. Body composition, bone mass and adipokines in postmenopausal women with different cardiovascular risk (SCORE). Osteoporosis and Bone Diseases. 2012;15(1):3-6. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/osteo201213-6Gong X, Tang Y, Yu SS, et al. Elevated serum leptin may be associated with disease activity and secondary osteoporosis in Chinese patients with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2023;42(12):3333-3340. doi: https://doi.org/10.1007/s10067-023-06725-2Gong X, Tang Y, Yu SS, et al. Elevated serum leptin may be associated with disease activity and secondary osteoporosis in Chinese patients with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2023;42(12):3333-3340. doi: https://doi.org/10.1007/s10067-023-06725-2Anastasilakis AD, Polyzos SA, Rodopaios NE, et al. Activins, follistatins and inhibins in postmenopausal osteoporosis: A proof of concept, case-control study. Metabolism. 2023;141:155397. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2022.155397Anastasilakis AD, Polyzos SA, Rodopaios NE, et al. Activins, follistatins and inhibins in postmenopausal osteoporosis: A proof of concept, case-control study. Metabolism. 2023;141:155397. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2022.155397Qiu J, Lu C, Zhang L, Zhou X, Zou H. Osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis is associated with serum immune regulatory cellular factors. Clin Rheumatol. 2022;41(9):2685-2693. doi: https://doi.org/10.1007/s10067-022-06212-0Qiu J, Lu C, Zhang L, Zhou X, Zou H. Osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis is associated with serum immune regulatory cellular factors. Clin Rheumatol. 2022;41(9):2685-2693. doi: https://doi.org/10.1007/s10067-022-06212-0Moritani Y, Hasegawa T, Yamamoto T, et al. Histochemical assessment of accelerated bone remodeling and reduced mineralization in Il-6 deficient mice. J Oral Biosci. 2022;64(4):410-421. doi: https://doi.org/10.1016/j.job.2022.10.001Moritani Y, Hasegawa T, Yamamoto T, et al. Histochemical assessment of accelerated bone remodeling and reduced mineralization in Il-6 deficient mice. J Oral Biosci. 2022;64(4):410-421. doi: https://doi.org/10.1016/j.job.2022.10.001Huang Z, Xu Z, Wan R, Hu D, Huang Y. Associations between blood inflammatory markers and bone mineral density and strength in the femoral neck: findings from the MIDUS II study. Sci Rep. 2023;13(1):10662 doi: https://doi.org/10.1038/s41598-023-37377-6Huang Z, Xu Z, Wan R, Hu D, Huang Y. Associations between blood inflammatory markers and bone mineral density and strength in the femoral neck: findings from the MIDUS II study. Sci Rep. 2023;13(1):10662 doi: https://doi.org/10.1038/s41598-023-37377-6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.