porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo13168porozendo-13168Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal studyПоказатели костного ремоделирования у больных сахарным диабетом 1 типа при диабетической периферической полинейропатии различной степени выраженностиBone remodeling parameters in patients with type 1 diabetes mellitus and diabetic peripheral polyneuropathy of varying severityhttps://orcid.org/0000-0001-9836-5427ТимкинаН. В.TimkinaN. V.

Тимкина Наталья Владимировна - м.н.с.

194021, Санкт-Петербург, пр. Пархоменко, д. 15

Natalia V. Timkina - MD, junior scientific researcher.

194021, St. Petersburg, Parkhomenko Avenue, 15

n.timkina2014@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3300-1280МурашеваА. В.MurashevaA. V.

Мурашева Анна Владимировна - к.м.н., ст.н.с.

Санкт-Петербург

Anna V. Murasheva - MD, PhD, scientific researcher.

St. Petersburg

annasimanenkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4069-0678УстюжанинаА. О.UstyuzhaninaA. O.

Устюжанина Анна Олеговна – эндокринолог.

Санкт-Петербург

Anna O. Ustyuzhanina - MD.

St. Petersburg

annachir_ol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3224-1573РадугинФ. М.RaduginF. M.

Радугин Федор Михайлович - эндокринолог.

Санкт-Петербург

Fedor M. Radugin - MD.

St. Petersburg

radugin.f.m@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4878-6909ЧерниковаА. Т.ChernikovaA. T.

Черникова Алена Тимуровна - к.м.н, ст.н.с.

Санкт-Петербург

Alena T. Chernikova - MD, PhD, scientific researcher.

St. Petersburg

arabicaa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2115-8873ВасильеваЕ. Ю.VasilievaE. Yu.

Васильева Елена Юрьева - к.м.н., заведующий Центральной клинико-диагностической лабораторией, врач клинической лабораторной диагностики

Санкт-Петербург

Elena Yu. Vasil’eva - MD, PhD, head of the central clinical diagnostic laboratory.

St. Petersburg

elena-almazlab@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1547-0123КароноваТ. Л.KaronovaT. L.

Каронова Татьяна Леонидовна - д.м.н., г.н.с., профессор кафедры эндокринологии.

Санкт-Петербург

Tatiana L. Karonova - MD, PhD, Professor of the Endocrinology Department.

St. Petersburg

karonova@mail.ruФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian Federation2024110620242732027Copyright © Тимкина Н.В., Мурашева А.В., Устюжанина А.О., Радугин Ф.М., Черникова А.Т., Васильева Е.Ю., Каронова Т.Л., 20252025Тимкина Н.В., Мурашева А.В., Устюжанина А.О., Радугин Ф.М., Черникова А.Т., Васильева Е.Ю., Каронова Т.Л.Timkina N.V., Murasheva A.V., Ustyuzhanina A.O., Radugin F.M., Chernikova A.T., Vasilieva E.Y., Karonova T.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/13168АКТУАЛЬНОСТЬ

АКТУАЛЬНОСТЬ. Диабетическая периферическая полинейропатия (ДППН) является распространенным и наиболее ранним хроническим осложнением сахарного диабета (СД). В то же время ДППН может быть ассоциирована с поражением костной ткани и низкотравматичными переломами, особенно при СД 1 типа (СД1). В связи с этим оценка взаимосвязи между нарушением со стороны периферической нервной ткани и параметрами костного обмена актуальна для клинической практики.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить параметры костного ремоделирования у больных СД1 с различной степенью выраженности ДППН.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 90 больных СД1 и ДППН в возрасте от 18 до 55 лет на фоне стабильной инсулинотерапии в течение последних 3 месяцев. Проведена оценка уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), витамина D (25(OH)D), общего кальция (Са), неорганического фосфора (Р), паратиреоидного гормона (ПТГ), остеокальцина (ОК), С-концевого телопептида коллагена I типа (СTX), фактора роста фибробластов (ФРФ-23) в сыворотке крови. Степень выраженности неврологического дефицита определена по шкале нейропатического дисфункционального счета (NDS), шкале оценки симптомов нейропатии (NSS) и Мичиганскому опроснику для скрининга нейропатии (MNSI). Проведена двухэнергетическая рентгеновская денситометрия (DXA) с определением минеральной плотности костной ткани (МПК) и трабекулярного костного индекса (ТКИ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Независимо от степени выраженности ДППН, больные СД1 были сопоставимы по уровню HbA1c, 25(OH)D. Выявлена прямая корреляционная связь между выраженностью неврологических нарушений и ИМТ (r=0,214; p=0,044), а также стажем СД (r=0,246, p=0,019). Недостаточность и дефицит витамина D диагностированы у 79% обследованных больных СД1, однако уровень 25(ОН)D в сыворотке крови не коррелировал с выраженностью ДППН, а также уровнем HbA1c, длительностью СД и суточной дозой инсулина (p>0,05). Установлена положительная корреляционная связь между уровнем ПТГ и выраженностью неврологических симптомов и отрицательная — с уровнем HbA1c. Больные СД1 и разной степенью выраженности неврологического дефицита не различались по показателям МПК и ТКИ. Z-критерий менее -2,0 SD зарегистрирован всего у шести пациентов (8,8%), а частично деградированная микроархитектоника костной ткани — у 8 пациентов (11,8%). Связи между маркерами костного ремоделирования и параметрами углеводного обмена выявлены не были.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, показатели МПК, ТКИ и маркеры костного ремоделирования у больных СД1 и ДППН не зависели от степени выраженности неврологического дефицита, степени компенсации и длительности СД. Дефицит витамина D характерен для большинства больных СД1, но уровень 25(OH)D не зависит от уровня HbA1c, длительности заболевания и суточной дозы инсулина.

BACKGROUND

BACKGROUND: Diabetic peripheral polyneuropathy (DPPN) is a common and early chronic complication of diabetes mellitus (DM). This complication can be associated with bone tissue damage and low-trauma fractures, particularly in type 1 DM. Therefore, evaluating the relationship between DPPN and bone metabolism parameters is crucial for clinical practice.

AIM

AIM: To assess bone remodeling parameters in patients with type 1 DM with varying degrees of DPPN.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The study included 90 patients with type 1 DM and DPPN aged 18 to 55 years on stable insulin therapy for the past 3 months. Assessment was conducted for levels of HbA1c, 25(OH)D, total calcium (Ca), phosphorus (P), parathyroid hormone (PTH), osteocalcin (OC), C-terminal telopeptide of type I collagen (CTX), fibroblast growth factor 23 (FGF-23) in serum. The degree of neurological deficit was determined using the Neuropathy Disability Score (NDS), Neuropathy Symptoms Score (NSS), and Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI). Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) was performed to determine bone mineral density (BMD) and trabecular bone score (TBS).

RESULTS

RESULTS: Regardless of the degree of DPPN severity, patients with type 1 DM were comparable in HbA1c and 25(OH)D levels. A direct correlation was found between the severity of neurological disorders and BMI (r=0.214; p=0.044) and duration of DM (r=0.246, p=0.019). Vitamin D insufficiency and deficiency were diagnosed in 79% of examined patients with type 1 DM, but the level of 25(OH)D in serum did not depend on the degree of DPPN severity, HbA1c level, duration of DM, and daily insulin dose (p>0.05). A positive correlation was established between PTH level and severity of neurological symptoms, and a ­negative one with HbA1c level. Patients with type 1 DM and varying degrees of DPPN did not differ in BMD and TBS. A Z-score of less than -2.0 SD was only recorded in six patients, and partially degraded microarchitecture of bone tissue was observed in 8 patients.

CONCLUSION

CONCLUSION: Therefore, BMD, TBS, and bone remodeling markers in patients with type 1 DM and DPPN were independent of the degree of neurological deficit, degree of compensation, and duration of DM. Vitamin D deficiency is common in most patients with type 1 DM, but the 25(OH)D level is not influenced by HbA1c level, duration of the disease, and daily insulin dose.

сахарный диабет 1 типадиабетическая полинейропатиямаркеры костного ремоделированиявитамин Dминеральная плотность костной тканиtype 1 diabetesdiabetic polyneuropathyboneremodeling markersvitamin Dbone mineral densityИсследование выполнено за счет средств госзадания №17 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ РФ: «Персонифицированный подход в выборе сахароснижающей терапии у больных СД 2 типа, основанный на нейропротективных и остеопротективных свойствах препаратов». Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной рукописи в печать. Авторы не получали гонорар за статьюReferencesZiegler D, Papanas N, Vinik AI, Shaw JE. Epidemiology of polyneuropathy in diabetes and prediabetes. Handb Clin Neurol. 2014;126:3-22. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-53480-4.00001-1Ziegler D, Papanas N, Vinik AI, Shaw JE. Epidemiology of polyneuropathy in diabetes and prediabetes. Handb Clin Neurol. 2014;126:3-22. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-53480-4.00001-1Brazill JM, Beeve AT, Craft CS, Ivanusic JJ, Scheller EL. Nerves in Bone: Evolving Concepts in Pain and Anabolism. J Bone Miner Res. 2019;34(8):1393-1406. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.3822Brazill JM, Beeve AT, Craft CS, Ivanusic JJ, Scheller EL. Nerves in Bone: Evolving Concepts in Pain and Anabolism. J Bone Miner Res. 2019;34(8):1393-1406. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.3822Liu C, Lv H, Niu P, Tan J, Ma Y. Association between diabetic neuropathy and osteoporosis in patients: a systematic review and meta-analysis. Arch Osteoporos. 2020;15(1):125. doi: https://doi.org/10.1007/s11657-020-00804-6Liu C, Lv H, Niu P, Tan J, Ma Y. Association between diabetic neuropathy and osteoporosis in patients: a systematic review and meta-analysis. Arch Osteoporos. 2020;15(1):125. doi: https://doi.org/10.1007/s11657-020-00804-6Поваляева А.А., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я. Взаимосвязь статуса витамина D с развитием и течением сахарного диабета 1 типа // Ожирение и метаболизм. — 2020. — Т. 17. — №1. — С. 82-87. doi: https://doi.org/10.14341/omet12206Povaliaeva AA, Pigarova EA, Dzeranova LK, Rozhinskaya LYa. The relationship of vitamin D status with the development and course of diabetes mellitus type 1. Obesity and metabolism. 2020;17(1):82-87. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/omet12206Bouillon R, Marcocci C, Carmeliet G, et al. Skeletal and Extraskeletal Actions of Vitamin D: Current Evidence and Outstanding Questions. Endocr Rev. 2019;40(4):1109-1151. doi: https://doi.org/10.1210/er.2018-00126Bouillon R, Marcocci C, Carmeliet G, et al. Skeletal and Extraskeletal Actions of Vitamin D: Current Evidence and Outstanding Questions. Endocr Rev. 2019;40(4):1109-1151. doi: https://doi.org/10.1210/er.2018-00126Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы эндокринологии. — 2016. — Т. 62. — №4. — С. 60-84. doi: https://doi.org/10.14341/probl201662460-84Pigarova EA, Rozhinskaya LYa, Belaya JE, Dzeranova LK, et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):60-84. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/probl201662460-84Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бирюкова Е.В., Дедов И.И. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. — 2021. — Т. 24. — №2. — С. 4-47. doi: https://doi.org/10.14341/osteo12930Belaya ZhE, Belova KYu, Biryukova EV, Dedov II, et al. Federal clinical guidelines for diagnosis, treatment and prevention of osteoporosis. Osteoporosis and Bone Diseases. 2021;24(2):4-47. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/osteo12930Fan Y, Wei F, Lang Y, Liu Y. Diabetes mellitus and risk of hip fractures: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2016;27(1):219-228. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-015-3279-7Fan Y, Wei F, Lang Y, Liu Y. Diabetes mellitus and risk of hip fractures: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2016;27(1):219-228. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-015-3279-7Ferrari SL, Abrahamsen B, Napoli N, et al. Diagnosis and management of bone fragility in diabetes: an emerging challenge. Osteoporos Int. 2018;29(12). doi: https://doi.org/10.1007/s00198-018-4650-2Ferrari SL, Abrahamsen B, Napoli N, et al. Diagnosis and management of bone fragility in diabetes: an emerging challenge. Osteoporos Int. 2018;29(12). doi: https://doi.org/10.1007/s00198-018-4650-2Koromani F, Oei L, Shevroja E, et al. Vertebral fractures in individuals with type 2 diabetes: More than skeletal complications alone. Diabetes Care. 2020;43(1):137-144. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-0925Koromani F, Oei L, Shevroja E, et al. Vertebral fractures in individuals with type 2 diabetes: More than skeletal complications alone. Diabetes Care. 2020;43(1):137-144. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-0925Cavati G, Pirrotta F, Merlotti D, et al. Role of Advanced Glycation End-Products and Oxidative Stress in Type-2-Diabetes-Induced Bone Fragility and Implications on Fracture Risk Stratification. Antioxidants. 2023;12(4). doi: https://doi.org/10.3390/antiox12040928Cavati G, Pirrotta F, Merlotti D, et al. Role of Advanced Glycation End-Products and Oxidative Stress in Type-2-Diabetes-Induced Bone Fragility and Implications on Fracture Risk Stratification. Antioxidants. 2023;12(4). doi: https://doi.org/10.3390/antiox12040928Solis-Herrera C, Triplitt C, Cersosimo E, DeFronzo RA. Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279115/Solis-Herrera C, Triplitt C, Cersosimo E, DeFronzo RA. Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279115/Maser RE, Stabley JN, Lenhard MJ, Provost-Craig MA. Autonomic nerve fiber function and bone mineral density in individuals with type 1 diabetes: a cross-sectional study. Diabetes Res Clin Pract. 2009;84(3):252-258. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2009.02.012Maser RE, Stabley JN, Lenhard MJ, Provost-Craig MA. Autonomic nerve fiber function and bone mineral density in individuals with type 1 diabetes: a cross-sectional study. Diabetes Res Clin Pract. 2009;84(3):252-258. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2009.02.012Miazgowski T, Pynka S, Noworyta-Zietara M, Krzyzanowska-Swiniarska B, Pikul R. Bone mineral density and hip structural analysis in type 1 diabetic men. Eur J Endocrinol. 2007;156(1):123-127. doi: https://doi.org/10.1530/eje.1.02309Miazgowski T, Pynka S, Noworyta-Zietara M, Krzyzanowska-Swiniarska B, Pikul R. Bone mineral density and hip structural analysis in type 1 diabetic men. Eur J Endocrinol. 2007;156(1):123-127. doi: https://doi.org/10.1530/eje.1.02309

The authors declare that there are no conflicts of interest present.