porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo13176porozendo-13176Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTПоясно-конечностная мышечная дистрофия как новый редкий компонент АПС-1Limb-girdle muscle dystrophy as a novel rare component of autoimmune polyglandular syndrome type 1https://orcid.org/0009-0007-0513-498XБондаренкоА. С.BondarenkoA. S.

Бондаренко Аксения Сергеевна

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11 

 

Axenia S. Bondarenko, MD

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

axenia.bondarenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1413-1549ДубовицкаяТ. А.DubovitskayaТ. A.

Дубовицкая Татьяна Алексеевна, к.м.н. 

Москва

Tatiana A. Dubovitskaya, MD, PhD

Moscow

grebennikova@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3026-6315ФадеевВ. В.FadeevV. V.

Фадеев Валентин Викторович, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН 

Москва

Valentin V. Fadeev, MD, PhD, Professor

Moscow

walfad@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7041-0732РожинскаяЛ. Я.RozhinskayaL. Ya.

Рожинская Людмила Яковлевна, д.м.н., профессор

Москва

Scopus Author ID: 55121221200;

Researcher ID: B-6618-2017

Lyudmila Ya. Rozhinskaya, MD, PhD, Prof.

Moscow

Scopus Author ID: 55121221200;

Researcher ID: B-6618-2017

Rozhinskaya.ludmila@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖ. Е.BelayaZ. E.

Белая Жанна Евгеньевна, д.м.н. 

Москва

Zhanna E. Belaya, MD, PhD

Moscow

jannabelaya@gmail.comГНЦ РФ ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2024110620242724450Copyright © Бондаренко А.С., Дубовицкая Т.А., Фадеев В.В., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., 20242024Бондаренко А.С., Дубовицкая Т.А., Фадеев В.В., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е.Bondarenko A.S., Dubovitskaya Т.A., Fadeev V.V., Rozhinskaya L.Y., Belaya Z.E.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/13176

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа (АПС-1) — редкое моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием. Типичными проявлениями этого синдрома являются хронический кожно-слизистый кандидоз, первичная надпочечниковая недостаточность и гипопаратиреоз. В данный статье мы представим клинический случай сочетания АПС-1 и прогрессирующей поясно-конечностной мышечной дистрофии у одного пациента. В возрасте 3 лет больному диагностирован хронический кожно-слизистый кандидоз, в 40 лет — аутоиммунная алопеция. В 43 года у пациента появились жалобы на постепенно прогрессирующую мышечную слабость. В 49 лет верифицированы первичная надпочечниковая недостаточность и гипопаратиреоз. По результатам молекулярно-генетического исследования выявлена мутация c.769C>T p.R257X в гене AIRE, на основании чего подтверждено наличие аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа. На фоне проводимой терапии в течение длительного времени отмечалась стойкая медикаментозная компенсация заболевания. Тем не менее пациент продолжал отмечать постепенное прогрессирование мышечной слабости, что привело к серьезным затруднениям при ходьбе и невозможности удержания головы в вертикальном положении. По результатам расширенного неврологического обследования и полногеномного секвенирования описанные клинические проявления не представлялось возможным объединить в определенный клинический синдром, характерный для известных наследственных миопатий. Титр миозит-специфических антител — отрицательный. Попытка назначения иммуносупрессивной терапии не увенчалась успехом.

Таким образом, мы сообщаем о прогрессирующей мышечной дистрофии как одном из редких проявлений АПС-1, не связанном с аутоиммунным повреждением мышечной ткани.

At the age of 3 years, the patient was diagnosed with chronic mucocutaneous candidiasis and at the age of 40 he developed autoimmune alopecia. At the age of 43, the patient began to complain of gradually progressive muscle weakness. At the age of 49, primary adrenal insufficiency and hypoparathyroidism were verified. Molecular genetic analysis revealed a mutation c.769C>T p.R257X in the AIRE gene, confirming the presence of autoimmune polyglandular syndrome type 1. Despite long-time stable compensation of adrenal insufficiency and hypoparathyroidism, the patient continued to experience progressive muscle weakness, leading to significant difficulties in walking and an inability to hold his head in an upright position. Based on the results of an extensive neurological examination and whole-genome sequencing, no hereditary myopathies were identified. Tests for myositis-specific antibodies were negative. An attempt to prescribe immunosuppressive treatment was unsuccessful.

Thus, we report progressive limb-girdle myopathy as one of the rare manifestations of APS-1, not associated with autoimmune damage to muscle tissue.

аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типаАПС-1хронический кожно-слизистый кандидозAIREмышечная дистрофияклинический случайautoimmune polyglandular syndrome type 1APS-1chronic mucocutaneous candidiasisAIREmuscular dystrophycase reportСтатья опубликована в рамках выполнения государственного задания № НИОКТР 124020700097-8 при финансовой поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации.ReferencesOrlova EM, Sozaeva LS, Kareva MA, et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Landscape of Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3546-3556. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-00139Orlova EM, Sozaeva LS, Kareva MA, et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Landscape of Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3546-3556. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-00139Husebye ES, Perheentupa J, Rautemaa R, Kämpe O. Clinical manifestations and management of patients with autoimmune polyendocrine syndrome type I. J Intern Med. 2009;265(5):514-529. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2009.02090.xHusebye ES, Perheentupa J, Rautemaa R, Kämpe O. Clinical manifestations and management of patients with autoimmune polyendocrine syndrome type I. J Intern Med. 2009;265(5):514-529. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2009.02090.xPerheentupa J. Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2843-2850. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-2611Perheentupa J. Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2843-2850. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-2611Bjørklund G, Pivin M, Hangan T, Yurkovskaya O, Pivina L. Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: Clinical manifestations, pathogenetic features, and management approach. Autoimmun Rev. 2022;21(8):103135. doi: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2022.103135Bjørklund G, Pivin M, Hangan T, Yurkovskaya O, Pivina L. Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: Clinical manifestations, pathogenetic features, and management approach. Autoimmun Rev. 2022;21(8):103135. doi: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2022.103135Нуралиева Н.Ф., Лавренюк А.А., Галеев А.С. и др. Поздняя манифестация аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа гипопаратиреозом и аутоиммунным тиреоидитом // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2023. — Т. 19. — №2. — С. 18-25. doi: https://doi.org/10.14341/ket12767Nuralieva NF, Lavreniuk AA, Galeev AS, et al. Late manifestation of autoimmune polyglandular syndrome type 1 with hypoparathyroidism and autoimmune thyroiditis. Clinical and experimental thyroidology. 2023;19(2):18-25 (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/ket12767Ferré EMN, Schmitt MM, Lionakis MS. Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy. Front Pediatr. 2021;9. doi: https://doi.org/10.3389/fped.2021.723532Ferré EMN, Schmitt MM, Lionakis MS. Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy. Front Pediatr. 2021;9. doi: https://doi.org/10.3389/fped.2021.723532The Human Gene Mutation Database (HGMD)[Internet]. New York: Association of Cancer Online Resources, Inc.; c2000-01 [updated 2002 May 16; cited 2002 Jul 9]. Available from: www.hgmd.org.The Human Gene Mutation Database (HGMD)[Internet]. New York: Association of Cancer Online Resources, Inc.; c2000-01 [updated 2002 May 16; cited 2002 Jul 9]. Available from: www.hgmd.org.Klamp T, Sahin U, Kyewski B, Schwendemann J, Dhaene K, Türeci Ö. Expression profiling of autoimmune regulator AIRE mRNA in a comprehensive set of human normal and neoplastic tissues. Immunol Lett. 2006;106(2):172-179. doi: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2006.06.006Klamp T, Sahin U, Kyewski B, Schwendemann J, Dhaene K, Türeci Ö. Expression profiling of autoimmune regulator AIRE mRNA in a comprehensive set of human normal and neoplastic tissues. Immunol Lett. 2006;106(2):172-179. doi: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2006.06.006Орлова Е.М. Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа: клинические варианты, генетические основы, иммунологические маркеры, лечение и прогноз: Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. — Москва; 2017. [Autoimmunnyj poliendokrinnyj sindrom 1 tipa: klinicheskie varianty, geneticheskie osnovy, immunologicheskie markery, lechenie i prognoz. [dissertation] Moscow; 2017]Орлова Е.М. Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа: клинические варианты, генетические основы, иммунологические маркеры, лечение и прогноз: Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. — Москва; 2017. [Autoimmunnyj poliendokrinnyj sindrom 1 tipa: klinicheskie varianty, geneticheskie osnovy, immunologicheskie markery, lechenie i prognoz. [dissertation] Moscow; 2017]Evans RA, Carter JN, Shenston B, et al. Candidiasis–Endocrinopathy Syndrome with Progressive Myopathy. QJM An Int J Med. February 1989. doi: https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.qjmed.a068307Evans RA, Carter JN, Shenston B, et al. Candidiasis–Endocrinopathy Syndrome with Progressive Myopathy. QJM An Int J Med. February 1989. doi: https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.qjmed.a068307Segawa F, Yamada H, Tomi H, et al. A case of autoimmune polyglandular deficiency associated with progressive myopathy. Rinsho Shinkeigaku. 1992;32(5):501-505Segawa F, Yamada H, Tomi H, et al. A case of autoimmune polyglandular deficiency associated with progressive myopathy. Rinsho Shinkeigaku. 1992;32(5):501-505Sato K, Nakajima K, Imamura H, et al. A Novel Missense Mutation of AIRE Gene in a Patient with Autoimmune Polyendocrinopathy, Candidiasis and Ectodermal Dystrophy (APECED), Accompanied with Progressive Muscular Atrophy: Case Report and Review of the Literature in Japan. Endocr J. 2002;49(6):625-633. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.49.625Sato K, Nakajima K, Imamura H, et al. A Novel Missense Mutation of AIRE Gene in a Patient with Autoimmune Polyendocrinopathy, Candidiasis and Ectodermal Dystrophy (APECED), Accompanied with Progressive Muscular Atrophy: Case Report and Review of the Literature in Japan. Endocr J. 2002;49(6):625-633. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.49.625Gazulla Abío J, Benavente Aguilar I, Ricoy Campo JR, Madero Barrajón P. Myopathy with trabecular fibers associated with familiar autoimmune polyglandular syndrome type 1. Neurologia. 2005;20(10):702-708Gazulla Abío J, Benavente Aguilar I, Ricoy Campo JR, Madero Barrajón P. Myopathy with trabecular fibers associated with familiar autoimmune polyglandular syndrome type 1. Neurologia. 2005;20(10):702-708Watanabe M, Ochi H, Arahata H, et al. Myopathy in autoimmune polyendocrinopathy‐candidiasis‐ectodermal dystrophy. Muscle Nerve. 2012;45(6):904-908. doi: https://doi.org/10.1002/mus.23321Watanabe M, Ochi H, Arahata H, et al. Myopathy in autoimmune polyendocrinopathy‐candidiasis‐ectodermal dystrophy. Muscle Nerve. 2012;45(6):904-908. doi: https://doi.org/10.1002/mus.23321Cruz Marino T, Villeneuve H, Leblanc J, et al. French-Canadian families from Saguenay-Lac-Saint-Jean: a new founder population for APECED. Endocrine. 2022;75(1):48-58. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-021-02826-7Cruz Marino T, Villeneuve H, Leblanc J, et al. French-Canadian families from Saguenay-Lac-Saint-Jean: a new founder population for APECED. Endocrine. 2022;75(1):48-58. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-021-02826-7Nishijima H, Sugita M, Umezawa N, et al. Development of organ‐specific autoimmunity by dysregulated AIRE expression. Immunol Cell Biol. 2022;100(5):371-377. doi: https://doi.org/10.1111/imcb.12546Nishijima H, Sugita M, Umezawa N, et al. Development of organ‐specific autoimmunity by dysregulated AIRE expression. Immunol Cell Biol. 2022;100(5):371-377. doi: https://doi.org/10.1111/imcb.12546

The authors declare that there are no conflicts of interest present.