porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo13177porozendo-13177Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCASE REPORTSСемейная гипокальциурическая гиперкальциемия: Представление клинического случаяFamilial hypocalciuric hypercalciemia: clinical case reporthttps://orcid.org/0000-0002-1932-1686СудницынаА. С.SudnitsynaA. S.

Судницына Анна Сергеевна - к.м.н.

625000, Тюмень, ул. Одесская, 54

Anna S. Sudnitsyna - MD, PhD.

54 Odesskaya street, 625000 Tyumen

dr.sudnitsyna@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-0110-5708ЛяпуноваА. И.LyapunovaA. I.

Ляпунова Анастасия Игоревна - клинический ординатор.

Тюмень

Anastasia I. Lyapunova - postgraduate student.

Tyumen

dr_lyapunova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9253-8075СуплотоваЛ. А.SuplotovaL. A.

Суплотова Людмила Александровна - д.м.н., профессор.

Тюмень

Lyudmila A. Suplotova - MD, PhD, Professor.

Tyumen

suplotovala@mail.ruФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияTyumen state medical universityRussian Federation2024121120242742530Copyright © Судницына А.С., Ляпунова А.И., Суплотова Л.А., 20252025Судницына А.С., Ляпунова А.И., Суплотова Л.А.Sudnitsyna A.S., Lyapunova A.I., Suplotova L.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/13177

Гиперкальциемия — это синдром, подтвержденный лабораторно при повышении уровня кальция крови выше 2,55 ммоль/л. Ряд авторов утверждает, что наиболее частыми причинами гиперкальциемии являются злокачественные новообразования, первичный гиперпаратиреоз (ПГТП), интоксикация витамином D, хроническая болезнь почек (ХБП). Одной из наиболее редких причин, которые следует учитывать у пациентов с впервые диагностированной гиперкальциемией, является синдром семейной гипокальциурической гиперкальциемии (СГГ). СГГ является генетическим аутосомно-доминантым заболеванием, характеризующимся сниженным уровнем кальция мочи и повышенным уровнем кальция крови в сочетании с нормальным или превышающим референсные значения уровнем ПТГ. Представленный случай демонстрирует необходимость выполнения дифференциальной диагностики синдрома гиперкальциемии, важность расчета отношения почечного клиренса кальция к клиренсу креатинина, что в настоящее время является самым доступным методом и позволяет избежать необоснованного выполнения паратиреоидэктомии.

Hypercalcemia is a laboratory-confirmed syndrome with an increase in blood calcium levels above 2.55 mmol/l. A number of authors claim that the most common causes of hypercalcemia are malignant neoplasms, primary hyperparathyroidism (PHPT), vitamin D intoxication, and chronic kidney disease. One of the rarest causes to consider in patients with newly diagnosed hypercalcemia is familial hypocalciuric hypercalcemia syndrome (FHH). FHH is a genetic autosomal dominant disorder characterized by decreased urinary calcium levels and increased blood calcium levels in combination with normal or above-reference PTH levels. The presented case demonstrates the need to perform a differential diagnosis of hypercalcemia syndrome, the importance of calculating the ratio of renal calcium clearance to creatinine clearance, which is currently the most accessible method and allows one to avoid unjustified parathyroidectomy.

гиперкальциемиясемейная гипокальциурическая гиперкальциемиягиперпаратиреозклинический случайhypercalcemiafamilial hypocalciuric hypercalcemiahyperparathyroidismcase reportБлагодарим сотрудников лаборатории общей, молекулярной и популяционной генетики ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» (зав. лабораторией д.б.н., доцент Попов Сергей Владимирович) за проведение генетических исследований.ReferencesДемидова Т.Ю., Лобанова К.Г., Короткова Т.Н. Синдром гиперкальциемии: дифференциально-диагностический поиск и тактика лечения // FOCUS Эндокринология. — 2023. — Т. 4. — №1. — С. 66-77. doi: https://doi.org/10.15829/2713-0177-2023-6.Demidova TYu, Lobanova KG, Korotkova TN. Hypercalcemia syndrome: differential diagnostic search and treatment tactics. FOCUS. Endocrinology. 2023;4(1):66-77. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.15829/2713-0177-2023-6.Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология: национальное руководство. 2-е изд. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2021. — 1112 с.Dedov II, Mel’nichenko GA. Endokrinologiya: nacional’noe rukovodstvo. 2-e izd. Moskva: GEOTAR-Media; 2021. — 1112 s. (In Russ.)Banu S, Batool S, Sattar S, Masood MQ. Malignant and Non-Malignant Causes of Hypercalcemia: A Retrospective Study at a Tertiary Care Hospital in Pakistan. Cureus. 2021;13(6):e15845. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.15845Banu S, Batool S, Sattar S, Masood MQ. Malignant and Non-Malignant Causes of Hypercalcemia: A Retrospective Study at a Tertiary Care Hospital in Pakistan. Cureus. 2021;13(6):e15845. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.15845Tonon CR, Silva TAAL, Pereira FWL, et al. A Review of Current Clinical Concepts in the Pathophysiology, Etiology, Diagnosis, and Management of Hypercalcemia. Med Sci Monit. 2022;28. doi: https://doi.org/10.12659/MSM.935821Tonon CR, Silva TAAL, Pereira FWL, et al. A Review of Current Clinical Concepts in the Pathophysiology, Etiology, Diagnosis, and Management of Hypercalcemia. Med Sci Monit. 2022;28. doi: https://doi.org/10.12659/MSM.935821Turner JJO. Hypercalcaemia - presentation and management. Clin Med (Lond). 2017;17(3):270-273. doi: https://doi.org/10.7861/clinmedicine.17-3-270Turner JJO. Hypercalcaemia - presentation and management. Clin Med (Lond). 2017;17(3):270-273. doi: https://doi.org/10.7861/clinmedicine.17-3-270Adam Z, Starý K, Kubinyi J, Zajíčková K, Řehák Z, et al. Hypercalcemia, symptoms, differential diagnostics and treatment, or importance of calcium investigation. Vnitr Lek. 2016;62(5):370-83Adam Z, Starý K, Kubinyi J, Zajíčková K, Řehák Z, et al. Hypercalcemia, symptoms, differential diagnostics and treatment, or importance of calcium investigation. Vnitr Lek. 2016;62(5):370-83Свиридонова М.А. Синдром гипокальциурической гиперкальциемии. Редкость ли? Два клинических случая в амбулаторной практике / М. А. Свиридонова // Проблемы эндокринологии. — 2022. — Т. 68. — № 5. — С. 24-31. doi: https://doi.org/10.14341/probl13125Sviridonova MA. Syndrome of hypocalсiuric hypercalcemia. Is it rare? Two clinical cases in an outpatient clinic. Problems of Endocrinology. 2022;68(5):24-31. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl13125Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Мирная С.С., Крупинова Ю.А., Воронкова И.А., и др. Клинические рекомендации по первичному гиперпаратиреозу, краткая версия // Проблемы эндокринологии. — 2021. — Т. 67. — №4. — С. 94-124. doi: https://doi.org/10.14341/probl12801Mokrysheva NG, Eremkina AK, Mirnaya SS, Krupinova JA, Voronkova IA, et al. The clinical practice guidelines for primary hyperparathyroidism, short version. Problems of Endocrinology. 2021;67(4):94-124. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl12801Zahedi M, Hizomi Arani R, Rafati M, Amouzegar A, Hadaegh F. Persistent hypercalcemia with similar familial Hypocalciuric hypercalcemia features: a case report and literature review. BMC Endocr Disord. 2021;21(1):220. doi: https://doi.org/10.1186/s12902-021-00881-9Zahedi M, Hizomi Arani R, Rafati M, Amouzegar A, Hadaegh F. Persistent hypercalcemia with similar familial Hypocalciuric hypercalcemia features: a case report and literature review. BMC Endocr Disord. 2021;21(1):220. doi: https://doi.org/10.1186/s12902-021-00881-9English KA, Lines KE, Thakker RV. Genetics of hereditary forms of primary hyperparathyroidism. Hormones (Athens). 2024;23(1):3-14. doi: https://doi.org/10.1007/s42000-023-00508-9English KA, Lines KE, Thakker RV. Genetics of hereditary forms of primary hyperparathyroidism. Hormones (Athens). 2024;23(1):3-14. doi: https://doi.org/10.1007/s42000-023-00508-9Taki K, Kogai T, Sakumoto J, Namatame T, Hishinuma A. Familial hypocalciuric hypercalcemia with a de novo heterozygous mutation of calcium-sensing receptor. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2015;2015:150016. doi: https://doi.org/10.1530/EDM-15-0016Taki K, Kogai T, Sakumoto J, Namatame T, Hishinuma A. Familial hypocalciuric hypercalcemia with a de novo heterozygous mutation of calcium-sensing receptor. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2015;2015:150016. doi: https://doi.org/10.1530/EDM-15-0016Mullin BH, Pavlos NJ, Brown SJ, Walsh JP, McKellar RA, Wilson SG, Ward BK. Functional Assessment of Calcium-Sensing Receptor Variants Confirms Familial Hypocalciuric Hypercalcemia. J Endocr Soc. 2022;6(5):bvac025. doi: https://doi.org/10.1210/jendso/bvac025Mullin BH, Pavlos NJ, Brown SJ, Walsh JP, McKellar RA, Wilson SG, Ward BK. Functional Assessment of Calcium-Sensing Receptor Variants Confirms Familial Hypocalciuric Hypercalcemia. J Endocr Soc. 2022;6(5):bvac025. doi: https://doi.org/10.1210/jendso/bvac025Bletsis P, Metzger R, Nelson JA, Gasparini J, Alsayed M, Milas M. A Novel Missense CASR Gene Sequence Variation Resulting in Familial Hypocalciuric Hypercalcemia. AACE Clin Case Rep. 2022;8(5):194-198. doi: https://doi.org/10.1016/j.aace.2022.05.002Bletsis P, Metzger R, Nelson JA, Gasparini J, Alsayed M, Milas M. A Novel Missense CASR Gene Sequence Variation Resulting in Familial Hypocalciuric Hypercalcemia. AACE Clin Case Rep. 2022;8(5):194-198. doi: https://doi.org/10.1016/j.aace.2022.05.002Kerut S, Kovvuru KR, Yanes-Cardozo L, Garla VV. Familial hypocalciuric hypercalcaemia type 3: AP2S1 missense mutation. BMJ Case Rep. 2020;13(11):e236631. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2020-236631Kerut S, Kovvuru KR, Yanes-Cardozo L, Garla VV. Familial hypocalciuric hypercalcaemia type 3: AP2S1 missense mutation. BMJ Case Rep. 2020;13(11):e236631. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2020-236631Afzal M, Kathuria P. Familial Hypocalciuric Hypercalcemia. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2024Afzal M, Kathuria P. Familial Hypocalciuric Hypercalcemia. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2024Khadilkar KS, Jagtap V, Lila A, Bandgar T, Shah NS. Utility of cinacalcet in familial hypocalciuric hypercalcemia. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2017;21:362–363. doi: https://doi.org/10.4103/2230-8210.202031Khadilkar KS, Jagtap V, Lila A, Bandgar T, Shah NS. Utility of cinacalcet in familial hypocalciuric hypercalcemia. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2017;21:362–363. doi: https://doi.org/10.4103/2230-8210.202031Mayr BM, Schnabel D, Dörr H-G, Schöfl C. Gain and loss of function mutations of the calcium-sensing receptor and associated proteins: Current treatment concepts. Eur. J. Endocrinol. 2016;174:R189–R208. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-15-1028Mayr BM, Schnabel D, Dörr H-G, Schöfl C. Gain and loss of function mutations of the calcium-sensing receptor and associated proteins: Current treatment concepts. Eur. J. Endocrinol. 2016;174:R189–R208. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-15-1028Rasmussen AQ, Jørgensen NR, Schwarz P. Clinical and biochemical outcomes of cinacalcet treatment of familial hypocalciuric hypercalcemia: A case series. J. Med. Case Rep. 2011;5:564. doi: https://doi.org/10.1186/1752-1947-5-564Rasmussen AQ, Jørgensen NR, Schwarz P. Clinical and biochemical outcomes of cinacalcet treatment of familial hypocalciuric hypercalcemia: A case series. J. Med. Case Rep. 2011;5:564. doi: https://doi.org/10.1186/1752-1947-5-564Gorvin CM, Hannan FM, Cranston T, Valta H, Makitie O, Schalin-Jantti C, Thakker RV. Cinacalcet Rectifies Hypercalcemia in a Patient with Familial Hypocalciuric Hypercalcemia Type 2 (FHH2) Caused by a Germline Loss-of-Function Gα11 Mutation. J. Bone Miner. Res. 2018;33:32–41. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.3241Gorvin CM, Hannan FM, Cranston T, Valta H, Makitie O, Schalin-Jantti C, Thakker RV. Cinacalcet Rectifies Hypercalcemia in a Patient with Familial Hypocalciuric Hypercalcemia Type 2 (FHH2) Caused by a Germline Loss-of-Function Gα11 Mutation. J. Bone Miner. Res. 2018;33:32–41. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.3241Howles S, Hannan F, Babinsky V, Rogers A., Gorvin C, et al. Cinacalcet for Symptomatic Hypercalcemia Caused by AP2S1 Mutations. N. Engl. J. Med. 2016;374:1396–1398. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMc1511646Howles S, Hannan F, Babinsky V, Rogers A., Gorvin C, et al. Cinacalcet for Symptomatic Hypercalcemia Caused by AP2S1 Mutations. N. Engl. J. Med. 2016;374:1396–1398. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMc1511646

The authors declare that there are no conflicts of interest present.