porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo201127-10porozendo-4158Research ArticleСтатьиArticlesВОЗМОЖНОСТИ МАРКЁРА КОСТНОГО ОБМЕНА - ОСТЕОКАЛЬЦИНА ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОГЕННОГО ГИПЕРКОРТИЦИЗМА И ВТОРИЧНОГО ОСТЕОПОРОЗАVOZMOZhNOSTI MARKERA KOSTNOGO OBMENA - OSTEOKAL'TsINA DLYa DIAGNOSTIKI ENDOGENNOGO GIPERKORTITsIZMA I VTORIChNOGO OSTEOPOROZABelayaZh E

starshiy nauchnyy sotr. otdeleniya neyroendokrinolonii i osteopatiy, k.m.n.

-RozhinskayaL Ya

zav. otdeleniem neyroendokrinologii i osteopatiy, d.m.n., professor

rozh@endocrincentr.ruMel'nichenkoG A

zam. direktora FGUENTs, direktor Instituta klinicheskoy endokrinologii, d.m.n., professor, chlen-korrespondent RAMN

-Il'inA V

zav. laboratoriey biokhimii i gormonal'nogo analiza

-DragunovaN V

aspirant otdeleniya neyroendokrinologii i osteopatiy

-KolesnikovaG S

glavnyy nauchnyy sotrudnik laboratorii gormonal'nogo analiza, d.b.n.

-ButrovaS A

vedushchiy nauchnyy sotrudnik otdeleniya terapii, k.m.n.

-TroshinaE A

zav. otdeleniem terapii, d.m.n., professor

-201115082011142№2 (2011)710Copyright © Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Mel'nichenko G.A., Il'in A.V., Dragunova N.V., Kolesnikova G.S., Butrova S.A., Troshina E.A., 20112011Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Mel'nichenko G.A., Il'in A.V., Dragunova N.V., Kolesnikova G.S., Butrova S.A., Troshina E.A.Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Mel'nichenko G.A., Il'in A.V., Dragunova N.V., Kolesnikova G.S., Butrova S.A., Troshina E.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/4158

Цель: оценить возможности маркёра костеобразования - остеокальцина (ОК) для диагностики эндогенного гиперкортицизма. Материалы и методы: В проспективной части работы ОК исследовался методом электрохемилюминисцентного иммуноанализа (ЭХЛА) на автоматизированном анализаторе Cobas e601 (Хоффман Ля Рош) у пациентов с ожирением (П=106), направленных для исключения эндогенного гиперкортицизма. В ретроспективной части оценивались возможности остеокальцина для диагностики вторичного остеопороза среди больных с постменопаузальным остеопорозом (ПМО) и эндогенным гиперкортицизмом (n=106). Пациентам с подозрением на эндогенный гиперкортицизм проводилось исследование уровня свободного кортизола в слюне в 23.00, малая проба с дексаметазоном (МПД). Тестом, подтверждающим генез эндогенного гиперкортицизма, было гистологическое исследование опухоли гипофиза, надпочечника или АКТГ-продуцирующего образования после хирургического лечения или данных аутопсии. Кривые операционных характеристик использовались для оценки и сравнения диагностических возможностей ОК. Точка разделения выбиралась с учётом максимальной суммы чувствительности и специфичности. Результаты: Среди 106 пациентов с ожирением (средний возраст 38±14 лет; ИМТ= 36±7 кг/м2) эндогенный гиперкортицизм был подтверждён у 42 пациентов. Точка разделения - уровень ОК 8,3 нг/мл: чувствительность 73,8% (95%CI 58,9-84,7%), специфичность 96,9% (89,3-99,1%); прогностическая ценность положительного результата теста 23,6 (95°%CI 5,9-93,5), прогностическая ценность отрицательного результата теста 0,27 (0,16-0,45), отношение правдоподобия для положительного результата теста 87,4 (18,2418,7). Площадь под кривой операционной характеристики теста (ОК)- 0,859 (95°%CI 0,773-0,945), что для данной категории пациентов имело меньшую диагностическую ценность по сравнению со свободным кортизолом в слюне и МПД (p<0,01) В ретроспективной части исследования среди больных с остеопорозом у 67 пациенток был подтверждён ПМО (-2,5 Т-критерий и/или наличие низкотравматичных переломов) и у 39 пациентов вторичный остеопороз на фоне эндогенного гиперкортицизма (хуже чем -2,0 Z-или T-критерий и/или наличие низкотравматичных переломов). У всех пациентов с эндогенным гиперкортицизмом было нарушение менструального цикла, 11 из них были старте 45 лет. Уровень ОК был статистически значимо ниже у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом по сравнению с ПМО. Диагностические возможности ОК для вторичного остеопороза: площадь под кривой операционной характеристики -0,957 (95%CI 0,912-1,00). Точка разделения уровень ОК - 8,3 нг/мл чувствительность - 87,2% (95%CI 73,3-94,4), специфичность - 98,5% (95%CI 92,1-99,7%), прогностическая ценность положительного результата теста 59,2 (95%CI 8,4-416,3), прогностическая ценность отрицательного результата теста - 0,13 (0,057-0,295), отношение правдоподобия для положительного результата теста 455,6 (51,2-4055,9). Среди пациентов с эндогенным гиперкортицизмом старше 45 лет (П=11) точка разделения 8,3 нг/мл позволила добиться чувствительности 90,9% (95°%CI 62,2-98,4%), специфичности - 98,5% (95°%CI 92,1-99,7%). Вывод: исследование ОК может быть рекомендовано для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением как дополнительный тест, а также для диагностики вторичного остеопороза, развившегося вследствие эндогенного гиперкортицизма.

остеокальцинмаркёры костного обменаэндогенный гиперкортицизможирениеостеопорозReferencesBrown J.P., Albert C., Nassar B.A., Adachi J.D., Cole D., Davison K.S., Dooley KC., Don-Wauchope A., Douville P., et al. // Clinical Biochemistry, 2009, Vol. 42, pp. 929-942Brown J.P., Albert C., Nassar B.A., Adachi J.D., Cole D., Davison K.S., Dooley KC., Don-Wauchope A., Douville P., et al. // Clinical Biochemistry, 2009, Vol. 42, pp. 929-942Vasikaran S.D. Utility of biochemical markers of bone turnover and bone mineral density in management of osteoporosis. // Crit Rev Clin Lab Sci, 2008, Vol. 45, pp. 221-258Vasikaran S.D. Utility of biochemical markers of bone turnover and bone mineral density in management of osteoporosis. // Crit Rev Clin Lab Sci, 2008, Vol. 45, pp. 221-258Delmas PD., Eastell R., Garnero P., Seibel MJ., Stepan J.: The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. Committee of Scientific Advisors of the international Osteoporosis Foundation. // Osteoporosis International, 2000, Vol. 11 suppl 6, s2-s17Delmas PD., Eastell R., Garnero P., Seibel MJ., Stepan J.: The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. Committee of Scientific Advisors of the international Osteoporosis Foundation. // Osteoporosis International, 2000, Vol. 11 suppl 6, s2-s17Johnell O., Oden A., De Laet C., Garnero P., Delmas PD., Kanis JA.: Biochemical indices of bone turnover and the assessment of fracture probability.// Osteoporosis International, 2002, Vol. 13, pp. 523-526Johnell O., Oden A., De Laet C., Garnero P., Delmas PD., Kanis JA.: Biochemical indices of bone turnover and the assessment of fracture probability.// Osteoporosis International, 2002, Vol. 13, pp. 523-526Sornay-Rendu E., Munoz F., Garnero P., Duboeuf F., Delmas P.D.: Identification of osteopenic women at high risk of fracture: the OFELY study. // J. Bone Miner Res, 2005, Vol. 20, pp. 1813-1819Sornay-Rendu E., Munoz F., Garnero P., Duboeuf F., Delmas P.D.: Identification of osteopenic women at high risk of fracture: the OFELY study. // J. Bone Miner Res, 2005, Vol. 20, pp. 1813-1819Sarkar S., Reginster J.Y., Crans G.G., Diez-Perez A., Pinette K.V., Delmas P.D.: Relationship between changes in biochemical markers of bone turnover and BMD to predict vertebral fracture risk. // J. Bone Miner. Res, 2004, Vol. 19, pp. 394-401Sarkar S., Reginster J.Y., Crans G.G., Diez-Perez A., Pinette K.V., Delmas P.D.: Relationship between changes in biochemical markers of bone turnover and BMD to predict vertebral fracture risk. // J. Bone Miner. Res, 2004, Vol. 19, pp. 394-401Dobnig H., Sipos A., Jiang Y., et.all.: Early changes in biochemical markers of bone formation correlate with improvements in bone structure during teriparatide therapy. // J. Clin Endocrinol Metab, 2005, Vol. 90, pp. 3970-3977Dobnig H., Sipos A., Jiang Y., et.all.: Early changes in biochemical markers of bone formation correlate with improvements in bone structure during teriparatide therapy. // J. Clin Endocrinol Metab, 2005, Vol. 90, pp. 3970-3977Clowes J.A., Peel N.F., Eastell R. The impact of monitoring on adherence and persistence with antiresorptive treatment for postmenopausal osteoporosis: a randomized controlled trial. // J. Clin Endocrinol Metab, 2004, Vol. 89, pp. 1117-1123Clowes J.A., Peel N.F., Eastell R. The impact of monitoring on adherence and persistence with antiresorptive treatment for postmenopausal osteoporosis: a randomized controlled trial. // J. Clin Endocrinol Metab, 2004, Vol. 89, pp. 1117-1123Delmas P.D., Vrijens B., Eastell R., et al.: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risendronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J. Clin Endocrinol Metab, 2007, Vol. 92, pp. 1296-1304Delmas P.D., Vrijens B., Eastell R., et al.: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risendronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J. Clin Endocrinol Metab, 2007, Vol. 92, pp. 1296-1304Reginster J.Y., Collette J., Neuprez A., Zegels B., Deroisy R., Bruyere O.: Role of biochemical markers of bone turnover as prognostic indicator of successful osteoporosis therapy. // J. Bone, 2008, Vol. 42, pp. 832-836Reginster J.Y., Collette J., Neuprez A., Zegels B., Deroisy R., Bruyere O.: Role of biochemical markers of bone turnover as prognostic indicator of successful osteoporosis therapy. // J. Bone, 2008, Vol. 42, pp. 832-836Seibel M.J., Naganathan V., Barton I., Grauer A.: Relationship between pretreatment bone resorption and vertebral fracture incidence in postmenopausal osteoporotic women treated with risendronate. // J. Bone Miner Res., 2004, Vol. 19, pp. 323-329Seibel M.J., Naganathan V., Barton I., Grauer A.: Relationship between pretreatment bone resorption and vertebral fracture incidence in postmenopausal osteoporotic women treated with risendronate. // J. Bone Miner Res., 2004, Vol. 19, pp. 323-329Lukert B.P., Higgins J.C., Stoskopf M.M.: Serum osteocalcin is increased in patients with hyperthyroidism and decreased in patients receiving glucocorticoids. // J. Clin Endocrinol Metab, 1986, Vol. 62, pp. 1056-1058Lukert B.P., Higgins J.C., Stoskopf M.M.: Serum osteocalcin is increased in patients with hyperthyroidism and decreased in patients receiving glucocorticoids. // J. Clin Endocrinol Metab, 1986, Vol. 62, pp. 1056-1058Barahona M.J., Sucunza N., Resmini E., Fermandez-Real J.M., Ricart W., Moreno-Navarrete J.M., Puig T., Wagner A.M., Rodriguez-Espinosa J., Farrerons J., Webb S.M.: Deletorious effects of glucocorticoid replacement on bone in women after long-term remission of Cushing’s syndrome. // J. Bone Miner Res, 2009, Vol. 24, pp. 1841-1846Barahona M.J., Sucunza N., Resmini E., Fermandez-Real J.M., Ricart W., Moreno-Navarrete J.M., Puig T., Wagner A.M., Rodriguez-Espinosa J., Farrerons J., Webb S.M.: Deletorious effects of glucocorticoid replacement on bone in women after long-term remission of Cushing’s syndrome. // J. Bone Miner Res, 2009, Vol. 24, pp. 1841-1846Рожинская Л.Я. «Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз: патогенетические аспекты, диагностика и лечение». Диссертация докторская, Москва, 2002г.Рожинская Л.Я. «Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз: патогенетические аспекты, диагностика и лечение». Диссертация докторская, Москва, 2002г.Sartorio A., Conti A., Ferrario S., Passini E., Re T., Ambrosi B.: Serum bone Gla protein and carboxyterminal cross-linked telopeptide of type I collagen in patients with Cushing’s syndrome. // Postgrad Med J., 1996, Vol. 72, pp. 419-422Sartorio A., Conti A., Ferrario S., Passini E., Re T., Ambrosi B.: Serum bone Gla protein and carboxyterminal cross-linked telopeptide of type I collagen in patients with Cushing’s syndrome. // Postgrad Med J., 1996, Vol. 72, pp. 419-422Szappanos A., Toke J., Lippai D., Patocs A., Igaz P., Szucs N., Futo L., Glaz E., Racz K., Toth M.: Bone turnover in patients with endogenous Cushing’s syndrome before and after successful treatment. // Osteoporosis International, 2010, Vol. 21, pp. 637-645Szappanos A., Toke J., Lippai D., Patocs A., Igaz P., Szucs N., Futo L., Glaz E., Racz K., Toth M.: Bone turnover in patients with endogenous Cushing’s syndrome before and after successful treatment. // Osteoporosis International, 2010, Vol. 21, pp. 637-645Kristo C., Jemtland R., Ueland T., Godang K., Bollerslev J.: Restoration of the coupling process and normalization of bone mass following successful treatment of endogenous Cushing’s syndrome: a prospective, long-term study. // Eur J. Endocrinology, 2008, Vol. 154, pp. 109-118Kristo C., Jemtland R., Ueland T., Godang K., Bollerslev J.: Restoration of the coupling process and normalization of bone mass following successful treatment of endogenous Cushing’s syndrome: a prospective, long-term study. // Eur J. Endocrinology, 2008, Vol. 154, pp. 109-118Nieman L.K., Biller B.M.K., Finding J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M.: The diagnosis of Cushing’s syndrome: an endocrine society clinical practice guideline. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 2008, Vol. 93, pp. 1526-1540Nieman L.K., Biller B.M.K., Finding J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M.: The diagnosis of Cushing’s syndrome: an endocrine society clinical practice guideline. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 2008, Vol. 93, pp. 1526-1540Beko G., Varga I., Glaz E., Sereg M., Feldman K., Toth M., Racz K., Patocs A.: Cutoff values of midnight salivary cortisol for the diagnosis of overt hypercortisolism are highly influenced by methods. // Clin Chim Acta, 2010, Vol. 411, pp. 364-367Beko G., Varga I., Glaz E., Sereg M., Feldman K., Toth M., Racz K., Patocs A.: Cutoff values of midnight salivary cortisol for the diagnosis of overt hypercortisolism are highly influenced by methods. // Clin Chim Acta, 2010, Vol. 411, pp. 364-367Sereg M., Toke J., Patocs A., Varga I., Igaz P., Szucs N., Horanyi J., Pusztai P., Czirjak S., Glaz E., Racz K., Toth M.: Diagnostic performance of salivary cortisol and serum osteocalcin measurements in patients with overt and subclinical Cushing’s syndrome. // Steroids, 2011, Vol. 76, pp. 38-42Sereg M., Toke J., Patocs A., Varga I., Igaz P., Szucs N., Horanyi J., Pusztai P., Czirjak S., Glaz E., Racz K., Toth M.: Diagnostic performance of salivary cortisol and serum osteocalcin measurements in patients with overt and subclinical Cushing’s syndrome. // Steroids, 2011, Vol. 76, pp. 38-42Lee A.J., Hodges S., Eastell R.: Measuremant of osteocalcin. // Ann Clin Biochem, 2000, Vol. 37 (Pt 4), pp. 432-446Lee A.J., Hodges S., Eastell R.: Measuremant of osteocalcin. // Ann Clin Biochem, 2000, Vol. 37 (Pt 4), pp. 432-446Delmas P.D., Malaval L., Arlot M.E., Meunier P.J.: Serum bone Gla-protein compared to bone histomorphometry in endocrine diseases. // Bone, 1985, Vol. 6, pp. 339-341Delmas P.D., Malaval L., Arlot M.E., Meunier P.J.: Serum bone Gla-protein compared to bone histomorphometry in endocrine diseases. // Bone, 1985, Vol. 6, pp. 339-341Charles P., Poser J.W., Mosekilde L., Jensen F.T.: Estimation of bone turnover evaluated by 47Ca-kinetics. Efficiency of serum bone gammacarboxyglutamic acid-containing protein, serum alkaline phosphatase, and urinary hydroxyproline excretion. // J. Clin Invest, 1985, Vol. 76, pp. 2254-2258Charles P., Poser J.W., Mosekilde L., Jensen F.T.: Estimation of bone turnover evaluated by 47Ca-kinetics. Efficiency of serum bone gammacarboxyglutamic acid-containing protein, serum alkaline phosphatase, and urinary hydroxyproline excretion. // J. Clin Invest, 1985, Vol. 76, pp. 2254-2258Delmas P.D., Christiancen C., Mann K.G., Price P.A.: Bone Gla protein (osteocalcin) assay standardization report. // J. Bone Miner Res, 1990, Vol. 5, pp. 5-11Delmas P.D., Christiancen C., Mann K.G., Price P.A.: Bone Gla protein (osteocalcin) assay standardization report. // J. Bone Miner Res, 1990, Vol. 5, pp. 5-11Schlemmer A., Hassager C.: Acute fasting diminishes the circadian rhythm of biochemical markers of bone resorption. // European J. Endocrinology, 1999, Vol. 140, pp. 332-337Schlemmer A., Hassager C.: Acute fasting diminishes the circadian rhythm of biochemical markers of bone resorption. // European J. Endocrinology, 1999, Vol. 140, pp. 332-337Gundberg C.M., Wilson P.S., Gallop P.M., Parfitt A.M.: Determination of osteocalcin in human serum: results with two kits compared with those by a well-characterized assay. // Clin Chem, 1985, Vol. 31, pp. 1720-1730Gundberg C.M., Wilson P.S., Gallop P.M., Parfitt A.M.: Determination of osteocalcin in human serum: results with two kits compared with those by a well-characterized assay. // Clin Chem, 1985, Vol. 31, pp. 1720-1730Diaz Diego E.M., Guerrero R., de la Piedra C.: Six osteocalcin assays compared// Clin Chem, 1994, Vol. 40, pp. 2071-2077Diaz Diego E.M., Guerrero R., de la Piedra C.: Six osteocalcin assays compared// Clin Chem, 1994, Vol. 40, pp. 2071-2077Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А., Рожинская Л.Я., Фадеев В.В., Алексеева Т.М., Дорофеева О.К., Попова В.Г., Сазонова Н.И., Чернова Т.О., Колесникова Г. С., Ильин А.В. «Минеральная плотность костной ткани и показатели костного метаболизма у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом различного генеза». // Ж. Остеопороз и остеопатии, 2006 № 1 стр. 13-17Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А., Рожинская Л.Я., Фадеев В.В., Алексеева Т.М., Дорофеева О.К., Попова В.Г., Сазонова Н.И., Чернова Т.О., Колесникова Г. С., Ильин А.В. «Минеральная плотность костной ткани и показатели костного метаболизма у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом различного генеза». // Ж. Остеопороз и остеопатии, 2006 № 1 стр. 13-17Дедов И.И., Рожинская Л.Я. Мокрышева Н.Г., Васильева Т.О. Этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика и лечение первичного гиперпаратиреоза. // Ж. Остеопороз и остеопатии. 2010; 1: 13-18.Дедов И.И., Рожинская Л.Я. Мокрышева Н.Г., Васильева Т.О. Этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика и лечение первичного гиперпаратиреоза. // Ж. Остеопороз и остеопатии. 2010; 1: 13-18.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.