porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo9760porozendo-9760Research ArticleКлинический случай (или краткое сообщение)Case reportВозможности длительной терапии постменопаузального остеопороза: обзор результатов клинических исследований деносумаба и резолюция совета экспертов российской ассоциации по остеопорозу (РАОП)Long-term treatment options for postmenopausal osteoporosis: results of recent clinical studies of Denosumabhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖанна ЕвгеньевнаBelayaZhanna E.

д.м.н.

MD, PhD

jannabelaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1570-2617BilezikianJohn P.BilezikianJohn P.

MD, PhD, professor

MD, PhD, professor

ude.aibmuloc.cmuc@2bpj.comhttps://orcid.org/0000-0001-7167-2187ЕршоваОльга БорисовнаErshovaOlga B.

д.м.н., проф.

MD, PhD, Professor

yarosteoporosis@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0143-0614ЛеснякОльга МихайловнаLesnyakOlga M.

д.м.н., проф.

MD, PhD, Professor

olga.m.lesnyak@yandex.ruМарченковаЛариса АлександровнаMarchenkovaLarisa A.

к.м.н.

MD, PhD

marchenkovaLA@rncmrik.comhttps://orcid.org/0000-0002-2726-8758РодионоваСветлана СеменовнаRodionovaSvetlana S.

д.м.н., проф.

MD, PhD, Professor

rod06@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7041-0732РожинскаяЛюдмила ЯковлевнаRozhinskayaLiudmila Y.

д.м.н., профессор

MD, PhD, professor

rozhinskaya@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4739-4302ТоропцоваНаталья ВладимировнаToroptsovaNatalia V.

доктор медицинских наук

MD, PhD

torop@irramn.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2864-066XЮреневаСветлана ВладимировнаYurenevaSvetlana V.

д.м.н.

MD, PhD

syureneva@gmail.com<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>College of Physicians &amp; Surgeons, Columbia University</p>Соединённые Штаты Америки<p>College of Physicians &amp; Surgeons, Columbia University</p>United States<p>ФГБОУ ВО &laquo;Ярославский государственный медицинский университет&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Yaroslavl State Medical University</p>Russian Federation<p>ФГБОУ ВО &laquo;Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov</p>Russian Federation<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Russian scientific center of medical rehabilitation and balneology</p>Russian Federation<p>ФГБУ Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова Минздрава России</p>Россия<p>Central Institute of Traumatology and Orthopaedics named after N.N. Priorov</p>Russian Federation<p>ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой</p>Россия<p>Research Institute of Rheumatogy named after V.A. Nasonova</p>Russian Federation<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени<br />академика В.И. Кулакова&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology</p>Russian Federation2018250420182111722Copyright &#x00A9; Белая Ж.Е., Bilezikian J.P., Ершова О.Б., Лесняк О.М., Марченкова Л.А., Родионова С.С., Рожинская Л.Я., Торопцова Н.В., Юренева С.В., 20182018Белая Ж.Е., Bilezikian J.P., Ершова О.Б., Лесняк О.М., Марченкова Л.А., Родионова С.С., Рожинская Л.Я., Торопцова Н.В., Юренева С.В.Belaya Z.E., Bilezikian J.P., Ershova O.B., Lesnyak O.M., Marchenkova L.A., Rodionova S.S., Rozhinskaya L.Y., Toroptsova N.V., Yureneva S.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/9760

Современные препараты для лечения остеопороза (бисфосфонаты, деносумаб, терипаратид) значительно снижают риск развития переломов тел позвонков, переломов бедра и внепозвоночных переломов и отличаются хорошей переносимостью в проспективных и наблюдательных исследованиях длительностью от 1,5 до 10 лет. Некоторые препараты (деносумаб, терипаратид) действуют только в период лечения и не предохраняют в дальнейшем от костных потерь и переломов, в то время как БФ обладают определенным последействием. Несмотря на впечатляющие успехи непрерывного 10-летнего применения деносумаба при тяжелом остеопорозе, недавно появились единичные работы о более высокой частоте переломов тел позвонков, в том числе и множественных после отмены лечения, особенно у пациентов с предшествовавшими терапии переломами. В настоящее время сроки непрерывной терапии остеопороза, вопросы последовательного применения антиостеопоротических препаратов и суррогатных критериев их отмены остаются предметом активных исследований. Эти вопросы в 2017 г. были рассмотрены Европейским медицинским агентством (ЕМА) и Европейское общество кальцифицированных тканей (European Calcifies Tissue Society, ECTS). ЕМА расценило развитие переломов после отмены деносумаба как естественное течение остеопороза и не рекомендовало вносить какие-либо изменения в инструкцию к препарату. Основной вывод анализа ECTS оставляет возможность развития множественных переломов тел позвонков после отмены деносумаба, хотя доказательств этого нежелательного явления и мер борьбы с этим эффектом остается недостаточно. Клиницисты и пациенты должны знать о существовании такого потенциального риска. И ЕМА, и ECTS предлагают пересмотр решения о продолжении лечения деносумабом или его отмены через 5 лет с возможной последующей терапией БФ после окончания лечения деносумабом. Недавно появились сведения о возможности длительного антиостеопоротического лечения в соответствии с концепцией лечение до достижения таргетной цели (например, достижение МПК в бедренной кости до -2,0 SD по Т-критерию). Все эти данные послужили поводом для написания настоящего обзора и обсуждения указанных позиций на Экспертном совете РАОП в Санкт-Петербурге 24 мая 2018 г. под председательством президента РАОП профессора О.М. Лесняк и профессора-эндокринолога Колумбийского университета (Нью-Йорк, США) J.P. Bilezikian. В результате обсуждения согласована резолюция Экспертного совета, которая также приводится в публикуемой статье.

Modern medications for osteoporosis (bisphosphonates, denosumab, teriparatide) are well-tolerated drugs, which can significantly lower vertebral and non-vertebral fracture risk according to prospective and observational studies in up to 10-year period. Certain drugs (denosumab, teriparatide) are active only during the treatment period and do not prevent bone loss and fracture risk after discontinuation, while such protective effect is observed in bisphosphonates. Despite impressive success of continuous 10-year denosumab treatament of severe osteoporosis, some of the recently published data suggest that vertebral fracture incidence is increased after treatment discontinuation, along with multiple vertebral fracture incidence, especially in patients with previous fractures.  Issues of osteoporosis treatment duration, sequential use of osteoporosis drugs and criteria for treatment discontinuation are now in focus of attention. European Medicines Agency (EMA) and European Calcified Tissue Society (ECTS) considered these issues in 2017. ЕМА considered fractures after denosumab discontinuation as a natural disease course and did not recommend any changes in product instruction. The main conclusion of ECTS is that the possibility of multiple fractures development after denosumab discontinuation exists, however, there is still not enough firm evidence, as well as effective countermeasures. Clinicians and patients should be aware of potential risk. Both EMA and ECTS suggest considering denosumab treatment or discontinuation after 5-year treatment period or possibly replacing with bisphosphonates. Recent data suggest that prolonged osteoporosis treatment can be done in accordance with the concept of treatment until target goal (for example, achievement of femoral T-score -2.0SD and higher).  In our review, we focus on recent data concerning the issues stated above. This topic was also discussed on Russian Osteoporosis Association (ROA) expert meeting in Saint Petersburg on 24 may 2018, chaired by ROA president, professor Olga Lesnyak and Columbia University professor, J.P. Bilezikian. As a result, an Expert Council resolution was written and introduced in the article.

остеопорозпереломыдлительность терапииденосумаббисфосфонатыosteoporosisbone fracturedenosumabbisphosphonatesexpert opinionReferencesМельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза // Проблемы Эндокринологии. - 2017. - Т. 63. - №6. - C. 392-426. [Melnichenko GA, Belaya ZE, Rozhinskaya LY, et al. Russian federal clinical guidelines on the diagnostics, treatment, and prevention of osteoporosis. Problems of Endocrinology. 2018;63(6):392-426. (In Russ).] doi: 10.14341/probl2017636392-426Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза // Проблемы Эндокринологии. - 2017. - Т. 63. - №6. - C. 392-426. [Melnichenko GA, Belaya ZE, Rozhinskaya LY, et al. Russian federal clinical guidelines on the diagnostics, treatment, and prevention of osteoporosis. Problems of Endocrinology. 2018;63(6):392-426. (In Russ).] doi: 10.14341/probl2017636392-426Baron R, Ferrari S, Russell RGG. Denosumab and bisphosphonates: Different mechanisms of action and effects. Bone. 2011;48(4):677-692. doi: 10.1016/j.bone.2010.11.020.Baron R, Ferrari S, Russell RGG. Denosumab and bisphosphonates: Different mechanisms of action and effects. Bone. 2011;48(4):677-692. doi: 10.1016/j.bone.2010.11.020.Cummings SR, Martin JS, McClung MR, et al. Denosumab for Prevention of Fractures in Postmenopausal Women with Osteoporosis. N Engl J Med. 2009;361(8):756-765. doi: 10.1056/NEJMoa0809493Cummings SR, Martin JS, McClung MR, et al. Denosumab for Prevention of Fractures in Postmenopausal Women with Osteoporosis. N Engl J Med. 2009;361(8):756-765. doi: 10.1056/NEJMoa0809493Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2017;5(7):513-523. doi: 10.1016/s2213-8587(17)30138-9Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2017;5(7):513-523. doi: 10.1016/s2213-8587(17)30138-9Brown JP, Roux C, Ho PR, et al. Denosumab significantly increases bone mineral density and reduces bone turnover compared with monthly oral ibandronate and risedronate in postmenopausal women who remained at higher risk for fracture despite previous suboptimal treatment with an oral bisphosphonate. Osteoporos Int. 2014. doi: 10.1007/s00198-014-2692-7Brown JP, Roux C, Ho PR, et al. Denosumab significantly increases bone mineral density and reduces bone turnover compared with monthly oral ibandronate and risedronate in postmenopausal women who remained at higher risk for fracture despite previous suboptimal treatment with an oral bisphosphonate. Osteoporos Int. 2014. doi: 10.1007/s00198-014-2692-7Miller PD, Pannacciulli N, Brown JP, et al. Denosumab or Zoledronic Acid in Postmenopausal Women With Osteoporosis Previously Treated With Oral Bisphosphonates. J Clin Endocr Metab. 2016;101(8):3163-3170. doi: 10.1210/jc.2016-1801Miller PD, Pannacciulli N, Brown JP, et al. Denosumab or Zoledronic Acid in Postmenopausal Women With Osteoporosis Previously Treated With Oral Bisphosphonates. J Clin Endocr Metab. 2016;101(8):3163-3170. doi: 10.1210/jc.2016-1801Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Краткое изложение клинических рекомендаций по диагностике и лече нию остеопороза Российской ассоциации эндокринологов // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - Т. 19. - №3. - C. 28-36. [Melnichenko GA, Belaya ZE, Rozhinskaya LY, et al. Summary of Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Osteoporosis of the Russian Association of Endocrinologists. Osteoporosis and bone diseases. 2016;19(3):28-36. (In Russ).] doi: 10.14341/osteo2016328-36Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Краткое изложение клинических рекомендаций по диагностике и лече нию остеопороза Российской ассоциации эндокринологов // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - Т. 19. - №3. - C. 28-36. [Melnichenko GA, Belaya ZE, Rozhinskaya LY, et al. Summary of Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Osteoporosis of the Russian Association of Endocrinologists. Osteoporosis and bone diseases. 2016;19(3):28-36. (In Russ).] doi: 10.14341/osteo2016328-36Brown JP, Roux C, Törring O, et al. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: Analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) Trial. J Bone Miner Res. 2013;28(4):746-752. doi: 10.1002/jbmr.1808Brown JP, Roux C, Törring O, et al. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: Analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) Trial. J Bone Miner Res. 2013;28(4):746-752. doi: 10.1002/jbmr.1808Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, et al. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, et al. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337Assessment report: Prolia, international non-proprietary name: denosumab. Procedure No. EMEA/H/C/001120/II/0062 EMA/493205/2017. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). June 22, 2017. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Assessment_Report_-_Variation/human/001120/WC500233877.pdf. Accessed June 15, 2018.Assessment report: Prolia, international non-proprietary name: denosumab. Procedure No. EMEA/H/C/001120/II/0062 EMA/493205/2017. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). June 22, 2017. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Assessment_Report_-_Variation/human/001120/WC500233877.pdf. Accessed June 15, 2018.Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003Ferrari S, Libanati C, Lin C, et al. Relationship between total hip BMD T-score and incidence of nonvertebral fracture with up to 8 years of denosumab treatment. Proceedings of the 2015 ACR/ARHP Annual Meeting. Arthritis & Rheumatology. 2015;67:1-4046. doi: 10.1002/art.39448Ferrari S, Libanati C, Lin C, et al. Relationship between total hip BMD T-score and incidence of nonvertebral fracture with up to 8 years of denosumab treatment. Proceedings of the 2015 ACR/ARHP Annual Meeting. Arthritis & Rheumatology. 2015;67:1-4046. doi: 10.1002/art.39448Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, et al. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2011;23(1):317-326. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, et al. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2011;23(1):317-326. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1McClung MR, Wagman RB, Miller PD, et al. Observations following discontinuation of long-term denosumab therapy. Osteoporos Int. 2017;28(5):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-017-3919-1McClung MR, Wagman RB, Miller PD, et al. Observations following discontinuation of long-term denosumab therapy. Osteoporos Int. 2017;28(5):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-017-3919-1Reid IR, Horne AM, Mihov B, Gamble GD. Bone Loss After Denosumab: Only Partial Protection with Zoledronate. Calcif Tissue Int. 2017;101(4):371-374. doi: 10.1007/s00223-017-0288-xReid IR, Horne AM, Mihov B, Gamble GD. Bone Loss After Denosumab: Only Partial Protection with Zoledronate. Calcif Tissue Int. 2017;101(4):371-374. doi: 10.1007/s00223-017-0288-xLehmann T, Aeberli D. Possible protective effect of switching from denosumab to zoledronic acid on vertebral fractures. Osteoporos Int. 2017;28(10):3067-3068. doi: 10.1007/s00198-017-4108-yLehmann T, Aeberli D. Possible protective effect of switching from denosumab to zoledronic acid on vertebral fractures. Osteoporos Int. 2017;28(10):3067-3068. doi: 10.1007/s00198-017-4108-yUebelhart B, Rizzoli R, Ferrari SL. Retrospective evaluation of serum CTX levels after denosumab discontinuation in patients with or without prior exposure to bisphosphonates. Osteoporos Int. 2017;28(9):2701-2705. doi: 10.1007/s00198-017-4080-6Uebelhart B, Rizzoli R, Ferrari SL. Retrospective evaluation of serum CTX levels after denosumab discontinuation in patients with or without prior exposure to bisphosphonates. Osteoporos Int. 2017;28(9):2701-2705. doi: 10.1007/s00198-017-4080-6Cosman F, Crittenden DB, Ferrari S, et al. FRAME Study: The Foundation Effect of Building Bone With 1 Year of Romosozumab Leads to Continued Lower Fracture Risk After Transition to Denosumab. J Bone Miner Res. 2018. doi: 10.1002/jbmr.3427Cosman F, Crittenden DB, Ferrari S, et al. FRAME Study: The Foundation Effect of Building Bone With 1 Year of Romosozumab Leads to Continued Lower Fracture Risk After Transition to Denosumab. J Bone Miner Res. 2018. doi: 10.1002/jbmr.3427Horne AM, Mihov B, Reid IR. Bone Loss After Romosozumab/Denosumab: Effects of Bisphosphonates. Calcif Tissue Int. 2018;103(1):55-61. doi: 10.1007/s00223-018-0404-6.Horne AM, Mihov B, Reid IR. Bone Loss After Romosozumab/Denosumab: Effects of Bisphosphonates. Calcif Tissue Int. 2018;103(1):55-61. doi: 10.1007/s00223-018-0404-6.Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, et al. Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study): extension of a randomised controlled trial. The Lancet. 2015;386(9999):1147-1155. doi: 10.1016/s0140-6736(15)61120-5Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, et al. Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study): extension of a randomised controlled trial. The Lancet. 2015;386(9999):1147-1155. doi: 10.1016/s0140-6736(15)61120-5

The authors declare that there are no conflicts of interest present.