porozendoОстеопороз и остеопатииOsteoporosis and Bone Diseases2072-26802311-0716Endocrinology Research Centre10.14341/osteo2013118-23porozendo-8844Research ArticleСтатьиArticlesБИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РЕЗОРБЦИИ КОСТИ, регуляция остеокластогенеза И КОСТНЫХ ПОТЕРЬ ПОСЛЕ ПЕРЕСАДКИ ПЕЧЕНИBIOCHEMICAL MARKERS OF BONE RESORPTION, REGULATION OF OSTEOCLASTOGENESIS AND BONE LOSS FOLLOWING LIVER TRANSPLANTATIONБузулинаВ ПBuzulinaV P

врач лабораторно-диагностического отделения,к.б.н.

-ПронченкоИ АPronchenkoI A

с.н.с. лабораторно-диагностического отделения, к.м.н.

-ЕрмаковаИ ПErmakovaI P

д.м.н., с.н.с. лабораторно-диагностического отделения

lab_transpl_nii@mail.ruШмеркоН ПShmerkoN P

зав. лабораторно-диагностического отделения, к.м.н.

-АндриановаА АAndrianovaA A

врач лабораторно-диагностического отделения

-КорниловМ НKornilovM N

врач-хирург отделения пересадки печени и почки, к.м.н.

-ЯрошенкоЕ БYaroshenkoE B

врач-терапевт отделения пересадки печени и почки, к.м.н.

-КолиашвилиТ КKoliashviliT K

врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики и РХМЛ

-ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова» Минздрава России201315122013161№1 (2013)1823Copyright © Бузулина В.П., Пронченко И.А., Ермакова И.П., Шмерко Н.П., Андрианова А.А., Корнилов М.Н., Ярошенко Е.Б., Колиашвили Т.К., 20132013Бузулина В.П., Пронченко И.А., Ермакова И.П., Шмерко Н.П., Андрианова А.А., Корнилов М.Н., Ярошенко Е.Б., Колиашвили Т.К.Buzulina V.P., Pronchenko I.A., Ermakova I.P., Shmerko N.P., Andrianova A.A., Kornilov M.N., Yaroshenko E.B., Koliashvili T.K.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/8844

Цель исследования: оценка гормональной и клеточной регуляции костной резорбции. Методы и результаты: в различные сроки после ортотопической трансплантации печени (ОТП) выполнен сравнительный анализ двух маркеров резорбции кости БКЛ и КТРКФ-5б, а также маркеров гормональной (ПТГ, витамин Д3, эстрадиол, тестостерон) и клеточной регуляции (ОПГ, ИЛ-6, ФНО-альфа). Через 1 месяц после ОТП отмечено снижение минеральной плотности, уровня витамина Д3, эстрадиола, тестостерона, повышение цитокинов и маркёров резорбции кости. через 1 и 2 года после ОТП минеральная плотность L2-L4 увеличивалась на фоне возрастания уровня ПТГ, половых гормонов, снижения ИЛ-6, ФНО-альфа и БКЛ, несмотря на стабильно низкий уровень витамина Д3 и повышенный уровень КТРКФ-5б. Заключение: в ранние сроки КТРКФ-5б является более специфичным маркёром резорбции кости, не зависящим от метаболизма коллагена в печени. Выраженность костной резорбции в отдаленные сроки после ОТП тесно связана с уровнями ПТГ и цитокинов (ФНО-альфа и ОПГ).

Methods and results: bone densitometry of L2-L4 and neck of femur, the level in serum of blood some hormones (PTH, vitamin D3, estradiol, testosterone) and cytokines (OPG, IL-6, FNO-a) regulating osteoclastogenesis as well as comparative analyses of two bone resorption markers β-crosslaps and tartrate-resistant acid phosphatase type 5b (TRAP-5b) were fulfilled at different periods following orthotopic liver transplantation. At the early date after operation there were the bone density decrease of L2-L4, the lowering of vitamin D3, estradiol in women, testosterone in men and the elevation of cytokines and of resorption markers. In 1 and 2 years following liver transplantation there were revealed the rise of bone density, the level of PTH, estradiol, testosterone, which were associated with the lowering of IL-6, FNO-a and β-crosslaps while the level of vitamin D3 and TRAP-5b remained stable. Conclusion: at the early date TRAP-5b was more specific marker of bone resorption which did not depend on collagen metabolism in liver. In 1 and 2 years following liver transplantation bone resorbtion was association with level of PTH, FNO-a and OPG.

ортотопическая трансплантация печениостеопорозмаркёры костной резорбцииorthotopic liver transplantationosteoporosismarkers of bone resorption

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РЕЗОРБЦИИ КОСТИ, регуляция остеокластогенеза И КОСТНЫХ ПОТЕРЬ ПОСЛЕ ПЕРЕСАДКИ ПЕЧЕНИ

ReferencesБузулина В.П., Пронченко И.А., Ермакова И.П. и соавт. Биохимические маркеры ремоделирования костной ткани предикторы динамики костных потерь после пересадки печени // вестник трансплантологии и исскуственных органов 2010 т.12 -. №3 с.52-62.Бузулина В.П., Пронченко И.А., Ермакова И.П. и соавт. Биохимические маркеры ремоделирования костной ткани предикторы динамики костных потерь после пересадки печени // вестник трансплантологии и исскуственных органов 2010 т.12 -. №3 с.52-62.Бузулина В.П., Пронченко И.А., Ермакова И.П. и соавт. Клинические аспекты и биохимические маркеры формирования костной ткани в раннем периоде после пересадки печени //вестник трансплантологии и искусственных органов 2012 т. 14 №1 с. 19-26.Бузулина В.П., Пронченко И.А., Ермакова И.П. и соавт. Клинические аспекты и биохимические маркеры формирования костной ткани в раннем периоде после пересадки печени //вестник трансплантологии и искусственных органов 2012 т. 14 №1 с. 19-26.Готье С.В., Мойсюк Я.Г., Попцов В.Н. и соавт. Опыт 100 трансплантаций трупной печени в одном центре.//Вестник трансплантологии и искусственных органов 2012 т.14 № 1 с 6-14.Готье С.В., Мойсюк Я.Г., Попцов В.Н. и соавт. Опыт 100 трансплантаций трупной печени в одном центре.//Вестник трансплантологии и искусственных органов 2012 т.14 № 1 с 6-14.Ермакова И.П., Бузулина И.П., Пронченко И.А. и соавт. влияние глюкокортикоидов на костный метаболизм после пересадки печени// тез.докл. 1V всероссийский съезд трансплантологов 9-10 ноября. -2008 с. 148.Ермакова И.П., Бузулина И.П., Пронченко И.А. и соавт. влияние глюкокортикоидов на костный метаболизм после пересадки печени// тез.докл. 1V всероссийский съезд трансплантологов 9-10 ноября. -2008 с. 148.Atamaz F., Hepculer S., Akuildiz M., Karasu Z. Effects of alendronate on bone mineral density and bone metabolic markers in patients with liver transplantation// Osteoporos Int. 2006 Vol. 17. P. 942-949.Atamaz F., Hepculer S., Akuildiz M., Karasu Z. Effects of alendronate on bone mineral density and bone metabolic markers in patients with liver transplantation// Osteoporos Int. 2006 Vol. 17. P. 942-949.Burra P. Sexsual dysfunction after liver transplantation//Liver Transplantation. 2009 Vol.15 P. S50-S56.Burra P. Sexsual dysfunction after liver transplantation//Liver Transplantation. 2009 Vol.15 P. S50-S56.Crawford B.A.L., Kam C., Pavlovic J., Byth K. et al. Zoledronic acid prevents bone loss after liver transplantation.//Ann.InternMed.2006 Vol. 144 P239-248.Crawford B.A.L., Kam C., Pavlovic J., Byth K. et al. Zoledronic acid prevents bone loss after liver transplantation.//Ann.InternMed.2006 Vol. 144 P239-248.Compston J.E. Osteoporosis after liver transplantation.// Liver Transpl. 2003 Vol. 9 P. 321-330.Compston J.E. Osteoporosis after liver transplantation.// Liver Transpl. 2003 Vol. 9 P. 321-330.Crosbie O.M., Freaney R., McKenna M.J., Curry M.P., Hegarty J.E. Predicting bone loss following orthotopic liver transplantation//Gut. -1999 Vol.44 P. 430-434.Crosbie O.M., Freaney R., McKenna M.J., Curry M.P., Hegarty J.E. Predicting bone loss following orthotopic liver transplantation//Gut. -1999 Vol.44 P. 430-434.Delmas P.D., Eastell R., Garnero P. et al. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis// Osteoporosis Int. 2000 -Vol.11(Suppl.6) P2-17.Delmas P.D., Eastell R., Garnero P. et al. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis// Osteoporosis Int. 2000 -Vol.11(Suppl.6) P2-17.Eastell R., Bauman M., Hoyle N.R., Wieczorek L., eds. Bone markers:biochemical and clinical perspectives // Roche.Martin Duntz. 2001P.1-252.Eastell R., Bauman M., Hoyle N.R., Wieczorek L., eds. Bone markers:biochemical and clinical perspectives // Roche.Martin Duntz. 2001P.1-252.Fabrega E., Orive A., Garcia-Unzueta M., Amado J.A. et al. 2006.// Osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kappaB ligand system in the early postoperative period of liver transplantation// Clin Transplant. 2006 Vol. 20(3) P. 383-388.Fabrega E., Orive A., Garcia-Unzueta M., Amado J.A. et al. 2006.// Osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kappaB ligand system in the early postoperative period of liver transplantation// Clin Transplant. 2006 Vol. 20(3) P. 383-388.Fahrleitner A., Prenner G., Kniepeiss D., Iberer F. et al. Serum osteoprotegerin levels in patients after liver transplantation and correlation to bone turnover, bone mineral density and fracture status// Wien Klin Wochenschr. 2002 Vol.114(15-16) P717-724.Fahrleitner A., Prenner G., Kniepeiss D., Iberer F. et al. Serum osteoprotegerin levels in patients after liver transplantation and correlation to bone turnover, bone mineral density and fracture status// Wien Klin Wochenschr. 2002 Vol.114(15-16) P717-724.Floreani A., Mega A., Tizian L., Burra P. et al. Bone metabolism and gonad function in male patients undergoing liver transplantation: a two-year longitudinal study.// Osteoporos Int. 2001 Vol.12 P.749-754.Floreani A., Mega A., Tizian L., Burra P. et al. Bone metabolism and gonad function in male patients undergoing liver transplantation: a two-year longitudinal study.// Osteoporos Int. 2001 Vol.12 P.749-754.Goral V., Simsek M., Mete N. Hepatic osteodystrophy and liver cirrhosis // World J. Gastroenterol. 2010 Vol.16(13) P.1639-1643.Goral V., Simsek M., Mete N. Hepatic osteodystrophy and liver cirrhosis // World J. Gastroenterol. 2010 Vol.16(13) P.1639-1643.Giannini S., Nobile M., Ciuffreda M., Iemmolo R.M. et al. Longterm persistence of low bone density in orthotopic liver transplantation// Osteoporos Int. 2000 Vol. 11P.417-424.Giannini S., Nobile M., Ciuffreda M., Iemmolo R.M. et al. Longterm persistence of low bone density in orthotopic liver transplantation// Osteoporos Int. 2000 Vol. 11P.417-424.Guanabens N., Pares A., Alvarez L., Martinez de Osaba M.J. et al. Collagen-related markers of bone turnover reflect the severity of liver fibrosis in patients with primary biliary cirrhosis// J Bone Miner Res. -1998 Vol.13(4) P.731-738.Guanabens N., Pares A., Alvarez L., Martinez de Osaba M.J. et al. Collagen-related markers of bone turnover reflect the severity of liver fibrosis in patients with primary biliary cirrhosis// J Bone Miner Res. -1998 Vol.13(4) P.731-738.Guanabens N., Enjuanes A., Alvarez L., Peris P. et al. High osteoprotegerin serum levels in primary biliary cirrhosis are associated with disease severity but not wiht the mRNA gene expression in liver tissue// J Bone Miner Metab. 2009 Vol.27(3) P347-354.Guanabens N., Enjuanes A., Alvarez L., Peris P. et al. High osteoprotegerin serum levels in primary biliary cirrhosis are associated with disease severity but not wiht the mRNA gene expression in liver tissue// J Bone Miner Metab. 2009 Vol.27(3) P347-354.Guichelaar M.M.J, Malinchoc M, Sibonga J, Clarke BL, Hay J.E. Immunosuppressive and postoperative effects of orthotopic liver transplantation on bone metabolism.// Liver Transpl. 2004 Vol.10 -P. 638-647.Guichelaar M.M.J, Malinchoc M, Sibonga J, Clarke BL, Hay J.E. Immunosuppressive and postoperative effects of orthotopic liver transplantation on bone metabolism.// Liver Transpl. 2004 Vol.10 -P. 638-647.Guichelaar M.J., Schmoll J., Malinchoc M., Hay J.E. Fracture and avascular necrosis before and after orthotopic liver transplantation: long-term follow-up and predictive factors// Hepatology. 2007;V.46. P1198-1207].Guichelaar M.J., Schmoll J., Malinchoc M., Hay J.E. Fracture and avascular necrosis before and after orthotopic liver transplantation: long-term follow-up and predictive factors// Hepatology. 2007;V.46. P1198-1207].Han Y.P., Zhou L., Wang J. et al. Essential role of matrix metalloproteinases in interleukin 1-induced myofibroblastic activation of hepatic stellate cell collagen//J.Biol.Chem. 2004 -Vol.279 P4820-4828.Han Y.P., Zhou L., Wang J. et al. Essential role of matrix metalloproteinases in interleukin 1-induced myofibroblastic activation of hepatic stellate cell collagen//J.Biol.Chem. 2004 -Vol.279 P4820-4828.Irie S., Hayashida N., Shinkawa T., Taira Y. et al. Suitability of tartrate-resistant asid phosphatase type 5b as a screeninig marcer for bone mineral density in community-dwelling elder individuals// Tohoku J.Exp. Med. 2011 Vol. 224 P. 105-110.Irie S., Hayashida N., Shinkawa T., Taira Y. et al. Suitability of tartrate-resistant asid phosphatase type 5b as a screeninig marcer for bone mineral density in community-dwelling elder individuals// Tohoku J.Exp. Med. 2011 Vol. 224 P. 105-110.Jabiry-Zieniewicz Z., Kaminski P., Bobrowska K., Pietrzak B. et al. Menstrual function in female liver transplantat recipients of reproductive age// Transplant Proc. 2009 Vol. 41P. 1735-1739.Jabiry-Zieniewicz Z., Kaminski P., Bobrowska K., Pietrzak B. et al. Menstrual function in female liver transplantat recipients of reproductive age// Transplant Proc. 2009 Vol. 41P. 1735-1739.Kulak C.A., Borba V.Z., Kulak J., Campos D.J., Shane E. Posttransplantation osteoporosis// Arg. Bras. Endocrinol. Metab. 2010 -Vol.52(2) P. 143-149.Kulak C.A., Borba V.Z., Kulak J., Campos D.J., Shane E. Posttransplantation osteoporosis// Arg. Bras. Endocrinol. Metab. 2010 -Vol.52(2) P. 143-149.McCormick R.K. Osteoporosis: integrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility// Alternative Medicine Rewiew. 2007 Vol.12 P 113-145.McCormick R.K. Osteoporosis: integrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility// Alternative Medicine Rewiew. 2007 Vol.12 P 113-145.Misof B.M., Bodingbauer M., Roschger P., Wecerle T. Short-term effects of hige doze zoledronic acid treatment on bone mineralization density distribution after orthopic liver transplantation// Calcif Tissue Int. -2008 Vol.83 P. 167-175.Misof B.M., Bodingbauer M., Roschger P., Wecerle T. Short-term effects of hige doze zoledronic acid treatment on bone mineralization density distribution after orthopic liver transplantation// Calcif Tissue Int. -2008 Vol.83 P. 167-175.Monegal A., Navasa M., Guanabens N., Peris P. et al. Bone disease after liver transplantation: a long-term prospective study of bone mass changes, hormonal disorders and histomorphometric characteristics.// Osteoporos Int. 2001 Vol.12 P. 484-492.Monegal A., Navasa M., Guanabens N., Peris P. et al. Bone disease after liver transplantation: a long-term prospective study of bone mass changes, hormonal disorders and histomorphometric characteristics.// Osteoporos Int. 2001 Vol.12 P. 484-492.Monegal A., Navasa M., Guanabens N., Peris P. et al. Bone mass and mineral metabolism in liver transplant patients treated with FK506 or cyclosporine A.// Calcif Tissue Int. 2001 Vol. 68 P. 83-86.Monegal A., Navasa M., Guanabens N., Peris P. et al. Bone mass and mineral metabolism in liver transplant patients treated with FK506 or cyclosporine A.// Calcif Tissue Int. 2001 Vol. 68 P. 83-86.Seehofer D., Steinmueller T., Graef K-J., Rayes N. et al. Pituitary function test and endocrine ststus in patient with cirrhosis of liver before and after hepatic transplantation// Annals of transplantation. 2002 Vol. 7 P. 32-37.Seehofer D., Steinmueller T., Graef K-J., Rayes N. et al. Pituitary function test and endocrine ststus in patient with cirrhosis of liver before and after hepatic transplantation// Annals of transplantation. 2002 Vol. 7 P. 32-37.Taki-Eldin A., Zhou L., Xie H.-Y., Zheng S.-S. Liver regeneration after liver transplantation// Eur Surg Res. 2012 Vol. 48 P. 139-153.Taki-Eldin A., Zhou L., Xie H.-Y., Zheng S.-S. Liver regeneration after liver transplantation// Eur Surg Res. 2012 Vol. 48 P. 139-153.Theret N., Lehti K., Musso O., Clement B. MMP2 activation by collagen 1 and concanavalin A in cultured human hepatic stellate cells// Hepatology 1999 Vol.30(2) P462-468.Theret N., Lehti K., Musso O., Clement B. MMP2 activation by collagen 1 and concanavalin A in cultured human hepatic stellate cells// Hepatology 1999 Vol.30(2) P462-468.Tzimas G.N., Afshar M., Emadali A., Chevet E. et al. Correlation of cell necrosis and tissue calcification with ischemia/reperfusion injury after liver transplantation//Transplantation Proceeding. 2004 Vol. 36 P. 1766-1768.Tzimas G.N., Afshar M., Emadali A., Chevet E. et al. Correlation of cell necrosis and tissue calcification with ischemia/reperfusion injury after liver transplantation//Transplantation Proceeding. 2004 Vol. 36 P. 1766-1768.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.