<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">porozendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Остеопороз и остеопатии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Osteoporosis and Bone Diseases</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2072-2680</issn><issn pub-type="epub">2311-0716</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology Research Centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/osteo201529-14</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">porozendo-8909</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Остеопороз и ассоциированные с ним переломы у пациентов старшего возраста с воспалительными ревматическими заболеваниями</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>OSTEOPOROSIS AND ASSOCIATED FRACTURES IN OLDER PATIENTS WITH INFLAMMATORY RHEUMATIC DISEASES</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>ГЛАДКОВА</surname><given-names>Е Н</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gladkov</surname><given-names>E N</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>аспирант кафедры семейной медицины</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">gen4605@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>КОЖЕМЯКИНА</surname><given-names>Е В</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kozhemyakina</surname><given-names>E V</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"/><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>ЕВСТИГНЕЕВА</surname><given-names>Л П</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Evstigneeva</surname><given-names>L P</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"/><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>ТИХОНОВА</surname><given-names>В А</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tikhonova</surname><given-names>V A</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"/><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>КАМКИНА</surname><given-names>Л Н</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kamkina</surname><given-names>L N</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"/><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>БАННЫХ</surname><given-names>О В</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bannykh</surname><given-names>O V</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"/><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>БАЛУЕВА</surname><given-names>В М</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Balueva</surname><given-names>V M</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"/><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>ЛЕСНЯК</surname><given-names>О М</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lesnyak</surname><given-names>O M</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"/><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России</aff><aff xml:lang="en"></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru">ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1»</aff><aff xml:lang="en"></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru">ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1»</aff><aff xml:lang="en"></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru">ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России</aff><aff xml:lang="en"></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2015</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>12</month><year>2015</year></pub-date><volume>18</volume><issue>2</issue><issue-title>№2 (2015)</issue-title><fpage>9</fpage><lpage>14</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; ГЛАДКОВА Е.Н., КОЖЕМЯКИНА Е.В., ЕВСТИГНЕЕВА Л.П., ТИХОНОВА В.А., КАМКИНА Л.Н., БАННЫХ О.В., БАЛУЕВА В.М., ЛЕСНЯК О.М., 2015</copyright-statement><copyright-year>2015</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">ГЛАДКОВА Е.Н., КОЖЕМЯКИНА Е.В., ЕВСТИГНЕЕВА Л.П., ТИХОНОВА В.А., КАМКИНА Л.Н., БАННЫХ О.В., БАЛУЕВА В.М., ЛЕСНЯК О.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Gladkov E.N., Kozhemyakina E.V., Evstigneeva L.P., Tikhonova V.A., Kamkina L.N., Bannykh O.V., Balueva V.M., Lesnyak O.M.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/8909">https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/8909</self-uri><abstract><p>Цель исследования: изучить частоту развития клинически выраженных переломов среди пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями. Материал и методы исследования: исследование с использованием специального опросника проводилось на базе ревматологического отделения Свердловской областной клинической больницы № 1». В исследование включено 242 пациента с воспалительными ревматическими заболеваниями: 194 (80,2%) женщины и 48 (19,8%) мужчин в возрасте от 50 до 79 лет. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 58,4 ± 6,5 лет. Результаты: для пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями наблюдалась высокая частота остеопороза - 35,5%. Доля больных, вошедших в порог вмешательства на основании величины риска FRAX, составила 46,8%. Более трети пациентов имели низкоэнергетичный перелом в анамнезе. Прием ОГК увеличивал риск развития переломов (ОIII 2,68 (1,55 - 4,63), р=0,004). Заключение: для пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями характерна высокая частота остеопороза и переломов.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Aim. To estimate the burden of fractures in patients with rheumatic inflammatory diseases. Materials and Methods. A specially designed questionnaire was introduced to patients of rheumatic department of Sverdlovsk regional hospital № 1. The study included 242 patients aged 50 to 79 years (mean age 58.4± 6.5 years, 194 women and 48 men). Results. High incidence of osteoporosis (35.5%) was observed in patients with rheumatic inflammatory diseases. Intervention threshold (FRAX) was identified in 46.8% of patients. Low-energy fractures of the skeleton were identified in 33.9% of patient. Oral glucocorticoid therapy increased the risk (odds ratio (95% confidence interval (95% CI)) of osteoporotic fractures by 2.68-fold (95% CI 1.55 - 4.63, p=0.004). Conclusion. High incidence of osteoporosis and osteoporotic fractures was observed in patients with rheumatic inflammatory diseases.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>воспалительные ревматические заболевания</kwd><kwd>остеопороз</kwd><kwd>остеопорозные переломы</kwd><kwd>терапия пероральными глюкокортикоидами</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>rheumatic inflammatory diseases</kwd><kwd>osteoporosis</kwd><kwd>osteoporotic fractures</kwd><kwd>oral glucocorticoids</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><p>Ревматические заболевания занимают значительное место в структуре общей заболеваемости населения во всех странах мира, в том числе и России [1,2] и обоснованно рассматриваются медицинским сообществом как факторы риска тяжелых сопутствующих хронических состояний [3,4]. Остеопороз (ОП) - одно из наиболее частых коморбидных состояний при ревматических заболеваниях [4,5]. При этом переломы, связанные с остеопорозом, представляют одно из наиболее важных осложнений, которые могут возникнуть у этих пациентов, что, очевидно, приводит к значительному снижению качества жизни. Повышение риска остеопороза и связанных с ним переломов зарегистрировано при ряде воспалительных ревматических заболеваниях: ревматоидном артрите [<xref ref-type="bibr" rid="cit610">610</xref>], анкилозирующем спондилите [6,11], системной красной волчанке [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>]. Причинами могут быть хроническое воспаление, лечение глюкокортикоидами, иммобилизация, высокий риск падений и др. [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>]. Этим определяется актуальность проблемы остеопороза у пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями, особенно старшего возраста, поскольку возраст сам по себе также представляет существенный фактор риска этого заболевания. Российское исследование ГЛЮКОСТ, посвященное изучению состояния медицинской помощи больным с глю-кокортикоидным остеопорозом и риском его развития, показало, что терапия пероральными глюкокортикоидами (ПОГК) значимо увеличивала частоту переломов у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями, особенно у людей старшего возраста. Каждый шестой больной с хроническим воспалительным заболеванием, когда-либо получавший длительную терапию глюкокортикоидами, имел один и более низкоэнергетических переломов [<xref ref-type="bibr" rid="cit14">14</xref>]. Вместе с тем, до сих пор остаются плохо изученными особенности этих клинических манифестаций остеопороза при различных нозологических формах указанной группы болезней. цель исследования Проанализировать частоту, риск и закономерности развития остеопороза и ассоциированных с ним переломов у пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями старших возрастных групп и сравнить с популяционными данными. материал и методы исследования На базе ревматологического отделения государственного бюджетного учреждения здравоохранения Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1» (ГБУЗ СО «СОКБ № 1») проведено одномоментное исследование, в которое последовательно, по мере поступления в отделение, включались пациенты с воспалительными ревматическими заболеваниями в возрасте 50 лет и старше, подписавшие информированное согласие. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом СОКБ№ 1. На каждого пациента заполнялась индивидуальная анкета, включавшая в себя антропометрические, социально-демографические, анамнестические данные, включая указание на традиционные факторы риска остеопороза и перенесенные переломы. Информация получалась при расспросе пациента, а также при анализе его медицинских документов. Оценка минеральной плотности костной ткани (МПК) осуществлялась с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на аппарате Hologic Discovery QDR (США) в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедренной кости (шейка бедра и общий показатель бедра). Согласно рекомендациям Международного общества клинической денситометрии, касающимся данной возрастной группы, оценка МПК проводилась по Т-критерию. Для диагноза остеопороза выбирался самый низкий показатель из трех исследованных локализаций. У всех пациентов также подсчитан 10-летний абсолютный риск основных остеопорозных переломов (позвоночника, проксимального отдела бедренной кости, проксимального отдела плечевой кости и дистального отдела предплечья), а также отдельно перелома проксимального отдела бедренной кости по калькулятору FRAX (http: //www.sheffield.ac.uk/FRAX). Порог вмешательства на основании определения 10-летнего абсолютного риска основных остеопорозных переломов был оценен с использованием графика, размещенного на сайте Российской Ассоциации по остеопорозу (http: //www.osteoporoz.ru/content/ view/891/113). Выбор указанной возрастной группы (50 лет и старше) обусловлен необходимостью унификации как по данным денситометрии (у всех использован Т-критерий), так и необходимостью подсчета FRAX, поскольку этот калькулятор применим только к женщинам в постменопаузе и мужчинам, начиная с возраста 50 лет. Статистическая обработка материала выполнена с использованием программ Microsoft Excel, Statistic 8,0 (StatSoft Inc., США). Количественные признаки предварительно исследовались на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Описание количественных признаков, соответствующих нормальному распределению, представлено в виде среднеарифметического значения и стандартного квадратического отклонения - M±SD, признаки, отличающиеся от нормального распределения -в виде медианы, 25% и 75% квартилей - Ме (Q25-Q75). Качественные признаки представлены в виде долей - %, абсолютных чисел. Сравнение количественных признаков, удовлетворяющих условиям нормального распределения, проводилось при помощи t-критерия Стьюдента. Для сравнения количественных признаков, не удовлетворяющих условиям нормального распределения, использовался критерий Манна-Уитни. Анализ качественных признаков проводился при помощи таблиц сопряженности (критерий х2) с поправкой Йетса на непрерывность. Мерой риска являлось отношение шансов, 95% доверительный интервал (95% ДИ). Отношение шансов определено с помощью таблиц сопряженности. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05. результаты В исследование включено 242 пациента с воспалительными ревматическими заболеваниями: 194 (80,2%) женщины и 48 (19,8%) мужчин в возрасте от 50 до 79 лет. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 58,4 ± 6,5 лет. Различий в возрасте мужчин и женщин не отмечалось (р=0,39). 44,9% пациентов имели группу инвалидности, из них I группу - 5 чел. (4,5%); II гр. - 53 чел. (48%); III гр. - 52 чел. (47,5%). Общая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в табл.1. В анализируемой группе были представлены все основные воспалительные ревматические заболевания. Среди них показатели МПК, соответствующие остеопорозу, наблюдались у 35,5% больных. При этом доля пациентов с остеопорозом колебалась в зависимости от нозологической формы от 13,0% при псо-риатическом артрите и 14,3% при анкилозирующем спондилоартрите до 50% - 85,7% среди больных диффузными заболеваниями соединительной ткани. Вместе с тем, количество пациентов, которым ранее был установлен диагноз остеопороза, составило лишь 8,3% (20 чел.), из них врачом соответствующая терапия была рекомендована 45% (9 чел.), а принимали лечение только 5 чел. Оценка 10-летней вероятности перелома бедра и других основных остеопорозных переломов проведена у 233 пациентов. Риск основных переломов более 10% имели 71,2% пациентов, более 20% - 39,9%. У 36,1% пациентов абсолютный 10-летний риск перелома бедра превышал 3%. Анализ данных калькулятора FRAX показал, что максимальный риск переломов отмечен в группе диффузных заболеваний соединительной ткани, в том числе при системной красной волчанке, а также при системных васку-литах и ревматоидном артрите. Доля больных, вошедших в порог вмешательства на основании величины риска FRAX, составила 46,8%. При этом для ревматоидного артрита, системных васкулитов, системной красной волчанки и других ДБСТ доля больных, вошедших в порог вмешательства FRAX, превысила 50%. частота переломов при воспалительных ревматических заболеваниях Из 242 опрошенных пациентов на вопрос о ранее перенесенных переломах положительно ответили 82 чел. (33,9%) (табл.1). Лишь 3 чел. указали, что переломы были высокоэнергетическими. У большинства (67 чел., 81,7%) переломы развились уже после установления диагноза ревматического заболевания. У 26 пациентов из 82 (31,7%) в анамнезе было более одного случая перелома (всего 111 случаев). Частота переломов отличалась в зависимости от нозологической формы: от 62,5% при СКВ и 43% при анкилозирующем спондилите до 14,3% при других ДБСТ. Колебания возраста первого перелома составили от 40 до 50 лет. Интересно, что время, прошедшее с начала заболевания до первого перелома, было разным при отдельных нозологических формах и, скорее всего, определялось возрастом дебюта заболевания. Так, при заболеваниях, начинающихся в более молодом возрасте (псориа-тическом артрите, анкилозирующем спондилите и СКВ), период между началом заболевания и первым переломом был самым длительным (12, 16 и 21 год), а при ревматоидном артрите, средний возраст начала которого составил 46 лет, время от начала заболевания до первого перелома составляло примерно 3 года. структура переломов при воспалительных ревматических заболеваниях Анализ структуры переломов по локализациям (табл.2) показал, что самым частым типом перелома был перелом дистального отдела предплечья. Вместе с тем, структура различалась в зависимости от заболевания. Примером могут служить переломы ребер, которые зарегистрированы у каждого четвертого пациента с анки-лозирующим спондилитом и не встречались при ДБСТ и системных васкулитах. Перелом голени перенесли 43% больных с псориатическим артритом и только 14% пациентов с ревматоидным артритом. Перелом верхнего отдела плечевой кости был отмечен только у больных с системными васкулитами и ревматоидным артритом. Такой тяжелый перелом, как перелом проксимального отдела бедренной кости, в нашей группе перенес каждый четвертый пациент с анкилозирующим спондилитом. частота и структура переломов при воспалительных ревматических заболеваниях у мужчин и женщин в сравнении с популяционными данными Частота переломов у мужчин и женщин с воспалительными ревматическими заболеваниями различалась: у мужчин они отмечались в 1,5 раза чаще: 22/48 (45,8%) против 60/194 (30,9%) у женщин, р=0,05). В связи с этим был проведен сравнительный анализ структуры перело- 10 № 2/2015 Остеопороз и остеопатии оригинальные СТАТЬИ мов у мужчин и женщин с воспалительными ревматическими заболеваниями с данными эпидемиологического исследования переломов в популяции людей той же возрастной группы (50 лет и старше) [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>] (табл.3). Обнаружены статистически значимые различия в частоте переломов у женщин: переломы дистального отдела голени чаще встречались среди пациенток с воспалительными ревматическими заболеваниями, а переломы проксимального отдела бедра, напротив, чаще наблюдались у женщин в популяции. Структура основных остеопорозных внепоз-воночных переломов у мужчин была сравнима с популяционными данными. Ассоциация переломов с приемом глюкокортикоидов Среди пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями на момент исследования частота приема ПОГК составила 40,5%, а указание на прием ПОГК в те чение 3 месяцев и более имели 45,0% больных. При этом доля пациентов, длительно использовавших ПОГК в терапии заболевания, варьировала от 8,7% при псориатическом артрите до 100% при системной красной волчанке (табл. 1). Следует отметить, что эти цифры находились в полном соответствии с частотой выявления остеопороза при денситометрии в этих группах пациентов. 50 из 109 (45,9%) больных, длительно принимавших ПОГК, сообщили о наличии перелома в анамнезе, что было чаще, чем у пациентов, не принимавших ПОГК - 32 из 133 (24,1%); ОШ 2,68 (95% ДИ 1,55 - 4,63), р=0,004. Частота практически всех переломов была выше у больных, принимавших ПОГК (за исключением ребер и плечевой кости), но статистически значимо увеличивался риск переломов дистального отдела предплечья (в 2,9 раза), и тел позвонков (в 3,92 раза) (табл. 5). Вместе с тем, следует отметить высокую частоту переломов и у пациентов, не принимающих ПОГК (на- Таблица 1 Общая характеристика пациентов с ревматическими заболеваниями, включенных в исследование Показатель Вся группа пациентов Ревма тоидный артрит Псориатический артрит Анкилозирующий спондилит Системная красная волчанка Болезнь Шегрена Системные васкулиты* Другие ДБСТ** Количество пациентов 242 174 23 7 8 13 10 7 Пол, женщины, n (%) 194 (80,2) 142 (81,6) 17 (73,9) 3 (42,9) 8(100) 12 (92,3) 6 (60) 6 (85,7) Пол, мужчины, n (%) 48 (19,8) 32 (18,4) 6 (26,1) 4 (57,1) 0 1 (7,7) 4 (40) 1 (14,3) Возраст, годы, М ± SD 58,4 ± 6,5 59,1 ± 6,7 56,1 ± 6,2 56,4 ± 4,0 53,4 ± 3,8 56,8 ± 4,8 58,0 ± 5,3 59,1 ± 7,6 ИМТ, кг/м2, М ± SD 27,9 ± 5,9 28,2 ± 5,6 29,7 ± 6,7 27,7 ± 3,4 23,3 ± 9,6 28,8 ± 4,8 26,5 ± 6,2 22,2 ± 4,0 Возраст начала заболевания, лет, М ± SD 44,0 ± 11,6 46,1 ± 10,5 38,0 ± 11,4 23,7 ± 3,7 24,6 ± 2,7 52,2 ± 4,6 36,4 ± 10,4 45,4 ± 10,9 Длительность заболевания, лет, М ± SD 14,4 ± 9,9 12,9 ± 8,9 18,1 ± 10,2 32,7 ± 6,7 28,8 ± 5,9 4,6 ± 4,4 21,6 ± 7,1 13,7 ± 6,1 Возраст наступления менопаузы у женщин, годы, М ± SD 48,6 ± 4,5 48,7 ± 4,5 48,0 ± 4,1 53,7 ± 1,5 46,4 ± 2,1 47,0 ± 7,1 49,8 ± 0,4 47,2 ± 2,6 Переломы Количество пациентов, перенесших перелом, n (%) 82 (33,9) 61 (35,1) 5 (21,7) 3 (42,9) 5 (62,5) 4 (30,8) 3 (30,0) 1 (14,3) Возраст наступления первого перелома, лет, М ± SD 48,2 ± 12,7 49,3 ± 13,3 49,6 ± 5,7 39,7 ± 12,5 45,6 ± 16,1 37,0 ± 9,9 49,7 ± 9,2 50±0,0 Прием глюкокортикоидов Количество пациентов, принимавших пероральные глюкокортикои-ды более 3 мес. в анамнезе, n (%) 109 (45,0) 78 (44,8) 2 (8,7) 1 (14,3) 8(100) 6 (46,2) 9 (90) 5 (71,4) Количество пациентов, принимавших глюкокортикоиды на момент исследования, n (%) 98 (40,5) 68 (39,1) 0 0 8(100) 7(53,8) 9 (90) 6 (85,7) Остеопороз, диагностированный при денситометрии Количество больных с остеопо-розом, диагностированным при денситометрии, n (%) 86 (35,5) 62 (35,6) 3 (13,0) 1 (14,3) 4 (50) 4 (30,8) 6 (60) 6 (85,7) й ё н олю с ю а ий ет ® )иск остеопорозных переломов по FRAX 10-летний риск основных остеопорозных переломов*** (FRAX), %, Ме (Q25-Q75) 15,0 (9,4 - 23,0) 15,0 (9,5- 23,4) 8,4 (6,5 - 11,0) 9,4 (8,7 - 17,0) 19,0 (16,0 - 27,0) 12,0 (11,0 - 21,0) 20,9 (17,0 - 23,0) 22,0 (9,9 - 24,0) 10-летний риск перелома проксимального отдела бедренной кости, (FRAX), %, Ме (Q25-Q75) ,8) 4, 1 (0, 1,9 (0,8 - 5,4) ,3 (0, 1,1 (0,7 - 2,2) ,9) ". ^ ^ о (2, 1,2 (1,1 - 2,15) ,9) 6, 1 31 (2, ,3) (0, Доля больных, вошедших в порог вмешательства на основании величины риска, % 46,8 50,3 14,3 14,3 57,1 41,7 60,0 71,4 Примечание: * в группу системных васкулитов вошли: узелковый периартериит, криоглобулинемический васкулит, ревматоидный васкулит, геморрагический васкулит; ** в группу других ДБСТ (диффузные болезни соединительной ткани) вошли: системная склеродермия, полимиозит, дерматомиозит, рецидивирующий панникулит, overlap-синдром); *** основные остеопорозные переломы - переломы проксимального отдела бедренной кости, позвонков, проксимального отдела плечевой кости и дистального отдела предплечья. 11 оригинальные статьи № 2/2015 Остеопороз и остеопатии пример, 10,5% их них перенесли перелом дистального отдела предплечья). обсуждение В нашем исследовании остеопороз по результатам денситометрии был диагностирован у каждого третьего пациента c воспалительными ревматическими заболеваниями. При этом показатели значительно различались в зависимости от нозологической формы, и частота остеопороза коррелировала с приемом ПОГК при данной нозологии. Исследование продемонстрировало высокий риск переломов по FRAX для пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями. Ранее проведенное российское исследование по оценке абсолютного риска переломов у пациентов 40 лет и старше, обратившихся в консультативно-диагностический центр осте-опороза, показало, что медиана риска основных остеопорозных переломов составила 4,8% (1,10 - 55,0), а перелома проксимального отдела бедра - 0,8% (0 - 46) [<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>]. В нашем исследовании риск был значительно выше - для основных остеопорозных переломов он составил 15% (9,4 - 23,0), для перелома проксимального отдела бедра - 1,8% (0,7 - 4,8). Доля больных, вошедших в порог вмешательства на основании величины риска, составила 46,8% для всех воспалительных ревматических заболеваний и достигала 71% при диффузных болезнях соединительной ткани. Переломы, связанные с остеопорозом, являются причиной снижения качества жизни больных, инвалидизации и преждевременной смерти. Несмотря на это, не всегда назначаются врачами и выполняются пациентами рекомендации по приему специфических препаратов для лечения остеопороза [<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>]. Только 29% больных ревматоидным артритом, имеющих остеопороз, принимают антиостео-порозные препараты, в то время как при сочетании РА и сахарного диабета или артериальной гипертензии частота приема сахароснижающих и гипотензивных препаратов составляет 80% и 81,7% соответственно [<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>]. Проведенные в нашей стране исследования демонстрируют низкий уровень информированности врачей, особенно первичного звена здравоохранения, по вопросам остеопороза, что отражается на качестве медицинской помощи этой категории пациентов [18,19]. Вероятно, это является причиной поздней диагностики остеопороза и отсутствия адекватной терапии. Результаты популяционных исследований демонстрируют, что пациенты с ревматическими заболеваниями имеют повышенный риск переломов. Так, для ревматоидного артрита сообщается повышение риска остеопороз-ных переломов (RR=1,5; 95%ДИ 1,4 - 1,6), в особенности переломов проксимального отдела бедра и позвонков, при этом риск нарастает с увеличением продолжительности заболевания [3,5]. В некоторых исследованиях отмечались повышение риска переломов плечевой и большеберцовой/малоберцовой костей при ревматоидном артрите и снижение риска перелома дистального отдела предплечья [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>]. Прием глюкокортикоидов у пациентов с РА значительно повышает риск клинически выраженных переломов, однако даже при исключении пациентов, принимающих ПОГК в течение периода заболевания, он остается повышенным: RR = 1,3; 95%ДИ 1,2 - 1,4 для всех переломов и 1,7; 95%ДИ 1,5 - 2,0 для ППОБ [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>]. Для пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС) характерен повышенный риск развития переломов позвонков [6, 20]. В исследовании случай-контроль, проведенном на основе регистров первичной медицинской помощи, повышенный риск клинически выраженных переломов позвонков (OR=3.26; 95% ДИ 1.51-7.02) был выявлен для пациентов с АС [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>]. Риск любых клинических переломов (в том числе внепозвоночных) увеличивался у пациентов, имеющих АС, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, что может быть связано с использованием ПОГК для лечения этих заболеваний кишечника, субклинической мальабсорбцией и более интенсивным системным воспалением [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>]. В ходе популяционного исследования, проведенного среди женщин с системной красной волчанкой (СКВ), частота возникновения клинических переломов была почти в пять раз выше по сравнению со здоровыми лицами (OR=4,7; 95% ДИ 3,8 - 5,8 [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>]. Клинически выраженные переломы сообщаются у 6 - 12,5% пациентов, при этом возраст, постменопауза, курение, длительность заболевания, почечная недостаточность, феномен Рейно, снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и присутствие волчаночного антикоагулянта идентифицированы как факторы риска [12,21-24]. Развитие вторичного осте-опороза и связанных с ним переломов при других хронических воспалительных ревматических заболеваниях (системные васкулиты, дерма- Таблица 2 Характеристика структуры переломов у пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями по нозологиям Показатель Все забо лева ния Рев мато идный артрит Псориатический артрит Анкилозирующий спонди лоартрит Си стемная красная волчан ка Бо лезнь Шегрена Си стемные васкулиты* Другие ДБСТ** Доля пациентов с переломами, % 33,9% 35,1% 21,7% 42,9% 62,5% 30,8% 30,0% 14,3% Перелом дистального отдела предплечья, % 36,9% 33,8% 42,9% 25,0% 33,3% 50,0% 60,0% 66,7% Перелом дистального отдела костей голени, % 18,0% 13,8% 42,9% 25,0% 33,3% 33,3% 20,0% 0,0% Перелом верхнего конца плечевой кости, % 10,8% 13,8% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 20,0% 0,0% Перелом ребер, % 9,9% 10,0% 14,3% 25,0% 0,0% 16,7% 0,0% 0,0% Перелом проксимального отдела бедра, % 4,5% 3,8% 0,0% 25,0% 16,7% 0,0% 0,0% 0,0% Перелом тел позвонков, % 14,4% 18,8% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 33,3% Перелом фаланг пальцев, % 5,4% 6,3% 0,0% 0,0% 16,7% 0,0% 0,0% 0,0% Примечание: * в группу системных васкулитов вошли: узелковый периартериит, криоглобулинемический васкулит, ревматоидный васкулит, геморрагический васкулит; ** в группу других ДБСТ (диффузные болезни соединительной ткани) вошли: системная склеродермия, полимиозит, дерматомиозит, рецидивирующий панникулит, overlap-синдром). 12 № 2/2015 Остеопороз и остеопатии оригинальные СТАТЬИ тополимиозит, системная склеродермия, болезнь шегрена) могут быть следствием активного воспаления и лечения ПОГК [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>]. В проведенном нами исследовании показано, что больные с воспалительными ревматическими заболеваниями часто переносят переломы - каждый третий имел в анамнезе перелом, при этом каждый третий имел повторные переломы. Среди больных воспалительными ревматическими заболеваниями наибольший риск клинически выраженных переломов был у мужчин (соотношение мужчин и женщин 1,5: 1). Таким образом, из 48 мужчин в анализируемой группе каждый второй имел клинически выраженный перелом в анамнезе. Для сравнения в популяции жителей Среднего Урала соотношение мужчин и женщин было обратным и составляло 1: 1,6 [<xref ref-type="bibr" rid="cit25">25</xref>]. Частота переломов у мужчин и женщин с воспалительными ревматическими заболеваниями была выше в сравнении с данными российского эпидемиологического исследования, согласно которому 24% городских женщин и 12% городских мужчин в возрасте старше 50 лет уже перенесли переломы [<xref ref-type="bibr" rid="cit26">26</xref>]. В нашем исследовании 45,8% мужчин и 30,9% женщин имели переломы в анамнезе. Отмечено, что структура локализаций переломов различается в зависимости от нозологической формы. Например, для АС характерны переломы ребер и ППОБ, для псориатического артрита - голеней. Возможно, это связано с местом воспаления в определенных суставах конечностей. Переломы фаланг пальцев, скорее всего, не связаны с остеопорозом, возможно, это - остеомаляция. Был проведен анализ структуры основных остеопорозных внепозвоночных переломов у пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями в сравнении с популяционными данными. Отмечено, что среди больных ревматическими заболеваниями достоверно чаще наблюдались переломы дистального отдела голени, а в популяции - переломы проксимального отдела бедренной кости. Этот факт может быть объяснен различной возрастной характеристикой групп. В популяции жителей Среднего урала пациенты с переломами были старше, медиана возраста составила 66 (57 - 74) лет, р=0,0001 [<xref ref-type="bibr" rid="cit25">25</xref>]. Медиана возраста пациентов с ревматическими заболеваниями с переломами в анамнезе составила 56 (52 - 62) лет. В популяционном исследовании [<xref ref-type="bibr" rid="cit25">25</xref>], медиана возраста пациентов с ППОБ составила 77,5 (69 - 84) лет, в то время как возраст пациентов ревматологического отделения, перенесших ППОБ при низком уровне травмы, составил 52 (49 - 60) года, р&lt;0,0001. Пациенты с воспалительными ревматическими заболеваниями с переломом дистального отдела голени также были моложе - медиана возраста на момент перелома составила 48,5 (39 - 50) лет, при этом в популяционном исследовании - 60,0 (54,0 - 69,0) лет, р&lt;0,05. При анализе структуры основных остеопорозных вне-позвоночных переломов у пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями в сравнении с популяционными данными в зависимости от пола обнаружены статистически значимые различия в частоте переломов у женщин: переломы дистального отдела голени чаще встречались среди пациенток с воспалительными ревматическими заболеваниями, а переломы проксимального отдела бедра, напротив, чаще наблюдались у женщин в популяции. Структура основных остеопорозных внепозвоночных переломов у мужчин была сравнима с популяционными данными. Известно, что прием пероральных глюкокортикоидов (ПОГК) в течение 3 месяцев и более является одним из наиболее сильных факторов риска остеопороза и переломов [<xref ref-type="bibr" rid="cit20">20</xref>]. В нашем исследовании мы убедились, что прием ПОГК влиял на частоту переломов, а также на их локализацию. Вероятность развития переломов при приеме ПОГК (независимо от локализации) повышалась в 2,7 раза, переломов позвонков в 3,9 раза, переломов предплечья - в 2,9 раза. Полученные результаты согласуются с данными крупного российского исследования, проведенного у боль- Таблица 3 Структура основных остеопорозных внепозвоночных переломов у мужчин и женщин с воспалительными ревматическими заболеваниями в сравнении с популяционными данными [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>] № Локализация перелома Мужчины Женщины Данные настоящего исследования, доля, % Данные популяции, доля, % Р Данные настоящего исследования, доля, % Данные популяции, доля, % Р 1 Дистальный отдел предплечья 21,1% 18,5% 0,78 52,9% 52,1% 0,90 2 Дистальный отдел костей голени 26,3% 16,4% 0,26 21,4% 12,8% 0,04 3 Верхний конец плечевой кости 10,5% 11,5% 0,89 14,3% 14,2% 0,97 4 Ребра 36,8% 39,9% 0,79 5,7% 5,2% 0,94 5 Проксимальный отдел бедра 5,3% 13,6% 0,29 5,7% 15,8% 0,023 Таблица 4 Риск развития переломов определенных локализаций у пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями, принимающих пероральные глюкокортикоиды Локализация перелома Частота переломов в группе никогда не принимавших пероральные глюкокортикоиды, % Частота переломов в группе принимающих пероральные глюкокортикоиды, % ОШ (95% ДИ) р Дистальный отдел предплечья 10,5 24,8 2,9 (1,44 - 5,84) 0,033 Дистальный отдел костей голени 5,3 11,9 2,44 (0,94 - 6,34) &gt;0,05 Верхний конец плечевой кости 4,5 5,5 1,23 (0,39 - 3,94) &gt;0,05 Ребра 4,5 4,6 1,02 (0,3 - 3,42) &gt;0,05 Проксимальный отдел бедра 1,5 2,8 1,24 (0,24 - 6,25) &gt;0,05 Тела позвонков 3,0 11,0 3,92 (1,23 - 12,5) 0,014 фаланги пальцев 0,8 4,6 1,1 (0,73 - 55,2) &gt;0,05 Все переломы 24,1 45,9 2,68 (1,55 - 4,63) 0,004 13 оригинальные статьи № 2/2015 Остеопороз и остеопатии ных вторичным остеопорозом ГЛЮКОСТ, где показано повышение риска всех переломов в 2 раза, переломов позвонков в 5 раз, дистального отдела предплечья в 1,8 раз [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>]. Таким образом, больные воспалительными ревматическими заболеваниями имеют высокий риск остеопороза и переломов. Большую роль в этом играет прием ПОГК, хотя риск был высоким и у пациентов, не принимающих ПОГК. Обращает на себя внимание высокая частота переломов у мужчин с воспалительными ревматическими заболеваниями, превышавшая таковую у женщин. Все это требует дополнительного внимания ревматологов, а также дальнейших исследований.</p></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Насонова В.А. Ревматические болезни в России в начале XXI века / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, Щ.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 1. - С. 6-10;</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Насонова В.А. Ревматические болезни в России в начале XXI века / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, Щ.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 1. - С. 6-10;</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Фоломеева О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США / О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 4. - С. 4 - 13</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Фоломеева О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США / О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 4. - С. 4 - 13</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gabriel S.E., Michaud K. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases. Arthritis Res Ther.2009; 11(3): 229</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gabriel S.E., Michaud K. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases. Arthritis Res Ther.2009; 11(3): 229</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гордеев А.В., Галушко Е.А., Насонов Е.Л. Концепция мультиморбидности в ревматологической практике. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(4): 362-365.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Гордеев А.В., Галушко Е.А., Насонов Е.Л. Концепция мультиморбидности в ревматологической практике. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(4): 362-365.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sinigaglia L., Varenna M., Girasole G., Bianchi G. Epidemiology of osteoporosis in rheumatic diseases. Rheum Dis Clin North Am. 2006 Nov; 32 (4): 631-658.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sinigaglia L., Varenna M., Girasole G., Bianchi G. Epidemiology of osteoporosis in rheumatic diseases. Rheum Dis Clin North Am. 2006 Nov; 32 (4): 631-658.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">C. Roux, Osteoporosis in inflammatory joint diseases, Osteoporosis International, vol. 22, no. 2, pp. 421-433, 2011.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">C. Roux, Osteoporosis in inflammatory joint diseases, Osteoporosis International, vol. 22, no. 2, pp. 421-433, 2011.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hooyman J.R., Melton L.J., Nelson A.M., O ’Fallon W.M., Riggs B.L. (1984) Fractures after rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 27: 1353 -1361.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hooyman J.R., Melton L.J., Nelson A.M., O ’Fallon W.M., Riggs B.L. (1984) Fractures after rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 27: 1353 -1361.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Huusko T.M., Korpela M., Karppi P., Avikainen V., Kautiainen H., Sulkava R. (2001) Threefold increased risk of hip fractures with rheumatoid arthritis i n Central Finland. Ann Rheum Dis 60: 521-522.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Huusko T.M., Korpela M., Karppi P., Avikainen V., Kautiainen H., Sulkava R. (2001) Threefold increased risk of hip fractures with rheumatoid arthritis i n Central Finland. Ann Rheum Dis 60: 521-522.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Orstavik R.E., Haugeberg G., Uhlig T., Mowinckel P., Falch J.A., Halse J.I. et al. (2004) Self reported non-vertebral fractures in rheumatoid arthritis and population based controls: incidence and relationship with bone mineral density and clinical variables. Ann Rheum Dis 63: 177 -182.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Orstavik R.E., Haugeberg G., Uhlig T., Mowinckel P., Falch J.A., Halse J.I. et al. (2004) Self reported non-vertebral fractures in rheumatoid arthritis and population based controls: incidence and relationship with bone mineral density and clinical variables. Ann Rheum Dis 63: 177 -182.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Van Staa T.P., Geusens P., Bijlsma W.J., Leufkens H.G.M., Cooper C (2006) Clinical assessment of the long-term risk of fracture in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 54: 3104-3112;</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Van Staa T.P., Geusens P., Bijlsma W.J., Leufkens H.G.M., Cooper C (2006) Clinical assessment of the long-term risk of fracture in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 54: 3104-3112;</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vosse D., Landewé R., van der Heijde D., van der Linden S,. van Staa T.P., Geusens P. (2009) Ankylosing spondylitis and the risk of fracture: results from a large primary care-based nested case-control study. Ann Rheum Dis 68: 1839 -1842.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vosse D., Landewé R., van der Heijde D., van der Linden S,. van Staa T.P., Geusens P. (2009) Ankylosing spondylitis and the risk of fracture: results from a large primary care-based nested case-control study. Ann Rheum Dis 68: 1839 -1842.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ramsey-Goldman R., Dunn J.E., Huang C.F., et al. Frequency of fractures in women with systemic lupus erythematosus: comparison with United States population data. Arthritis Rheum. 1999; 42: 882-90.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ramsey-Goldman R., Dunn J.E., Huang C.F., et al. Frequency of fractures in women with systemic lupus erythematosus: comparison with United States population data. Arthritis Rheum. 1999; 42: 882-90.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bultink I.E., et al. Inflammatory rheumatic disorders and bone / Curr Rheumatol Rep // 2012; 14(3): 224-230.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bultink I.E., et al. Inflammatory rheumatic disorders and bone / Curr Rheumatol Rep // 2012; 14(3): 224-230.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Баранова И.А., Ершова О.Б., Анаев Э.Х. и др. Оценка частоты и факторов риска низкоэнергетических переломов скелета по данным опроса больных хроническими воспалительными заболеваниями. Результаты многоцентрового исследования Российской ассоциации по остеопорозу ГЛЮКОСТ. Остеопороз и остеопатии, 2014, № 3, С.9 -14.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Баранова И.А., Ершова О.Б., Анаев Э.Х. и др. Оценка частоты и факторов риска низкоэнергетических переломов скелета по данным опроса больных хроническими воспалительными заболеваниями. Результаты многоцентрового исследования Российской ассоциации по остеопорозу ГЛЮКОСТ. Остеопороз и остеопатии, 2014, № 3, С.9 -14.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гладкова Е.Н., Ходырев В.Н., Лесняк О.М. Структура остеопоротических переломов в популяции жителей г. Первоуральска. Сборник материалов VII Всероссийской Конференции «Ревматология в реальной клинической практике» 23-26 мая 2012 г. Владимир. - С. 16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Гладкова Е.Н., Ходырев В.Н., Лесняк О.М. Структура остеопоротических переломов в популяции жителей г. Первоуральска. Сборник материалов VII Всероссийской Конференции «Ревматология в реальной клинической практике» 23-26 мая 2012 г. Владимир. - С. 16.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Попов А.А., Струнина М.В., Телющенко М.В. Оценка абсолютного риска переломов у пациентов с выявленным остеопорозом дистального отдела предплечья. Остеопороз и остеопатии, 2012, № 3, С.3 - 6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Попов А.А., Струнина М.В., Телющенко М.В. Оценка абсолютного риска переломов у пациентов с выявленным остеопорозом дистального отдела предплечья. Остеопороз и остеопатии, 2012, № 3, С.3 - 6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Панафидина Т.А., Кондратьева Л.В., Герасимова Е.В. и соавт. Коморбидность при ревматоидном артрите. Научнопрактическая ревматология. - 2014. - 52 (3). - С. 283 - 289.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Панафидина Т.А., Кондратьева Л.В., Герасимова Е.В. и соавт. Коморбидность при ревматоидном артрите. Научнопрактическая ревматология. - 2014. - 52 (3). - С. 283 - 289.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Марченкова Л.А., Древаль А.В., Крюкова И.В. и соавт. Качество лечения постменопаузального остеопороза в Московской области. Остеопороз и остеопатии, 2011, № 3, С. 28 - 32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Марченкова Л.А., Древаль А.В., Крюкова И.В. и соавт. Качество лечения постменопаузального остеопороза в Московской области. Остеопороз и остеопатии, 2011, № 3, С. 28 - 32.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Марченкова Л.А., Древаль А.В., Крюкова И.В. Информированность врачей различных специальностей в области остеопороза в Московском регионе. Остеопороз и остеопатии, 2012, № 1, С. 11 - 14.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Марченкова Л.А., Древаль А.В., Крюкова И.В. Информированность врачей различных специальностей в области остеопороза в Московском регионе. Остеопороз и остеопатии, 2012, № 1, С. 11 - 14.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Губарь Е.Е., Эрдес Ш.Ф. Остеопороз у больных анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. - 2013. - 51 (5). - С. 553 - 562.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Губарь Е.Е., Эрдес Ш.Ф. Остеопороз у больных анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. - 2013. - 51 (5). - С. 553 - 562.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lee C., Almagor O., Dunlop D.D., et al. Self-reported fractures and associated factors in women with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2007; 34: 2018 - 23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lee C., Almagor O., Dunlop D.D., et al. Self-reported fractures and associated factors in women with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2007; 34: 2018 - 23.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Petri M. Musculoskeletal complications of systemic lupus erythematosus in the Hopkins Lupus Cohort: an update. Arthritis Care Res. 1995; 8: 137 -45.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Petri M. Musculoskeletal complications of systemic lupus erythematosus in the Hopkins Lupus Cohort: an update. Arthritis Care Res. 1995; 8: 137 -45.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yee C.S., Crabtree N., Skan J., et al. Prevalence and predictors of fragility fractures in systemic lupus erythematos us. Ann Rheum Dis. 2005; 64: 111 - 3.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yee C.S., Crabtree N., Skan J., et al. Prevalence and predictors of fragility fractures in systemic lupus erythematos us. Ann Rheum Dis. 2005; 64: 111 - 3.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fangtham M., Petri M. Predictors of osteoporotic fracture in SLE [abstract]. Arthritis Rheum. 2009; 60(Suppl): S110.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fangtham M., Petri M. Predictors of osteoporotic fracture in SLE [abstract]. Arthritis Rheum. 2009; 60(Suppl): S110.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гладкова Е.Н., Ходырев В.Н., Лесняк О.М. Эпидемиологическое исследование остеопоротических переломов у жителей Среднего Урала старших возрастных групп. Научно-практическая ревматология. - 2014. - 52 (6). - С. 643 - 649.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Гладкова Е.Н., Ходырев В.Н., Лесняк О.М. Эпидемиологическое исследование остеопоротических переломов у жителей Среднего Урала старших возрастных групп. Научно-практическая ревматология. - 2014. - 52 (6). - С. 643 - 649.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Аникин С.Г. и соавт. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России. Остеопороз и остеопатии. - 1999. - № 3. - С. 2 - 6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Аникин С.Г. и соавт. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России. Остеопороз и остеопатии. - 1999. - № 3. - С. 2 - 6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
