АНАЛИЗ ПОСЛЕДНИХ ПУБЛИКАЦИЙ АМЕРИКАНСКОГО ОБЩЕСТВА ИССЛЕДОВАНИЯ КОСТНОГО И МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА (ASMBR) 2013

Serge Ferrari и соавт.: Продолжение сокращения частоты невертебральных переломов при лечении более трех лет: результаты семилетнего лечения в рамках исследования FREEDOM Extension [1]. Это первое исследование, демонстрирующее влияние деносумаба на риск переломов при длительном лечении. Подтверждение снижения риска невертебральных переломов при приеме антирезорбтивных препаратов в течение первых трех лет лечения является уже классикой подтверждения эффективности этих препаратов в корневых исследованиях, однако, доказательств дальнейшего сокращения невертебральных переломов при более длительной терапии очень мало. В исследовании FREEDOM деносумаб в сравнении с плацебо снижал частоту переломов позвонков на 68%, переломов бедра на 40%, а невертебральных переломов на 20%. Исследователи сравнили частоту невертебральных переломов в течение первых трех лет лечения деносумабом 60 мг каждые 6 месяцев в рамках исследования FREEDOM с частотой невертебральных переломов в течение последующих четырех лет лечения в рамках FREEDOM Extension. В исследование были включены 4550 женщин, среди которых уровень невертебральных переломов составил 2,08 в течение первых трех лет лечения деносумабом, а с четвертого года терапии значимо снизился до 1,27 (RR=0,62, p = 0,002), и оставался на таком уровне в течение последующего лечения (суммарно до семи лет). Авторы заключают, что наблюдаемое снижение риска переломов при продолжении лечения деносумабом более 3 лет связано с эффективным подавлением костной резорбции, продолжающимся повышением минеральной плотности кости (МПК), снижением порозности кортикальной и повышением прочности кортикальной/ трабекулярной костной ткани. Harry K. Genant и соавт: Параметры кортикальной кости в области бедра в ответ на деносумаб vs. плацебо и клиническая значимость этих изменений у женщин с постменопаузальным остеопорозом в возрасте <75 и > 75 лет [2]. Изменение структуры кортикальной кости является важным фактором, связанным с экспоненциальным ростом риска переломов, наблюдаемым у женщин на восьмой декаде жизни. При этом эффективность лечения имеющимися в наличии препаратами антирезорбтив-ной терапии в этой возрастной группе женщин с очень высоким риском переломов не изучена. В исследовании FREEDOM лечение деносумабом сопровождалось улучшением как в трабекулярном, так и кортикальном отделах кости, со значимым приростом объемной МПК в области бедра, увеличением толщины и массы кортикальной ткани, а также ее прочности. При рассмотрении эффекта препарата у женщин 75 лет и старше, авторы не нашли какого-либо снижения эффективности дено-сумаба в сравнении с общей группой пациентов корневого исследования, магнитуда положительного эффекта была также сопоставима. В то же время, у пациентов, получавших плацебо-лечение, наблюдалось выраженное ухудшение параметров кортикальной ткани, что еще раз подчеркивает потенциальную пользу лечения для предотвращения переломов в этой старшей возрастной группе женщин, с резко повышенным риском переломов. Socrates Papapoulos и соавт.: Результаты восьмилетнего лечения деносумабом женщин с постменопаузальным остеопорозом: результаты первых пяти лет в рамках исследования FREEDOM Extension [3]. Авторы представили результаты по данным 3046 пациентов, включенных в продление корневого исследования — FEEDOM Extension. В группе пациентов, в течение 8 лет получавших деносумаб, был показан ежегодный прирост МПК на фоне лечения с суммарным повышением МПК за восемь лет на 18,5% в позвоночнике и на 8,2% в области бедра. В группе пациентов перекрестного лечения, исходно 3 года получавших плацебо, а в дальнейшем деносумаб, также отмечался ежегодный прирост МПК с суммарным набором 13,8% МПК в области позвоночника и 4,8% в области бедра. Показатели С-терминального телопептида (СТХ) одинаково быстро снижались после каждой дозы препарата, с уменьшением этого эффекта в конце периода дозирования. Частота новых переломов оставалась низкой 0,2% и менее 0,1% в группах продолжения исследования и перекрестного лечения, соответственно. Распространенность нежелательных явлений с длительностью лечения не повышалась. Таким образом, авторам удалось показать сохранение высокой эффективности деносумаба по восстановлению МПК и предотвращению переломов без повышения риска нежелательных явлений при длительном лечении пациенток с остеопорозом. Jacques P. Brown и соавт.: Деносумаб значительно увеличивает минеральную плотность костной ткани по сравнению с ибандронатом и ризедронатом у женщин в постменопаузе, ранее получавших терапию пе-роральными бисфосфонатами и имеющих высокий риск переломов [4]. Работа, представленная авторами, является вторичным анализом данных двух многоцентровых, рандомизированных, открытых, параллельного дизайна исследований женщин с постменопаузальным остеопорозом. Целью ее стала оценка эффективности деносумаба 60 мг каждые 6 месяцев в сравнении с приемом пероральных бисфосфо-натов (ибандроната и ризедроната) у пациенток с остеопорозом, уже получавших бисфосфонаты и несмотря на это имевших сохраняющийся высокий риск переломов, определявшийся по наличию одного из следующих критериев: старческий возраст, низкая МПК, предшествующий остеопоротический перелом, высокие исходные уровни СТХ. Назначение терапии деносумабом приводило к значимо более высокому повышению МПК к 12 месяцам и подавлению маркера костной резорбции СТХ (-80% vs. 29.2% в группе деносумаба и оральных бисфосфонатов, соответственно) в сравнении тактикой замены бисфосфо-ната. Таким образом, деносумаб может представлять эффективную альтернативную лечебную тактику у женщин с наиболее высоким риском переломов. David Dempster и соавт.: Влияние терапии деносумабом на гистологические и гистоморфометрические показатели кости у мужчин с низкой МПК [5]. В исследовании третьей фазы деносумаба у мужчин с низкой МПК (ADAMO) через год лечения наблюдалось значимое увеличение МПК и подавление маркеров костного метаболизма (СТХ) в сравнении с плацебо. В настоящей работе авторы приводят результаты исследования гистологии и гистоморфометрии костной ткани, полученной при костной биопсии на уровне крыла подвздошной кости, у подгруппы пациентов исследования ADAMO через год лечения деносумабом (n=17) или плацебо (n=12). Метка костной ткани тетрациклином/демеклоциклином проводилась в среднем через 5 месяцев после последней дозы деносумаба. Качественная костная гистология была непримечательна, демонстрируя нормальную минерализацию костных пластинок. Структурные индексы, в том числе объем губчатой кости, число и площадь трабекул были схожи между группами лечения. В соответствии с механизмом действия препарата скорость костного ремоделирования была снижена у пациентов, получавших деносумаб. Авторы пришли к заключению, что лечение мужчин с низкой МПК деносумабом в течение года сопровождается на уровне кости нормальными качественными характеристиками и снижением костного обмена. Таким образом, исследования, представленные на конгрессе ASMBR, добавляют новые краски в общую картину особенностей действия деносумаба, свидетельствующие об эффективности препарата при длительном лечении на подавление костной резорбции, прирост МПК, снижение риска переломов, улучшении качества кортикальной ткани, сохранении нормальных ультра-структурных параметров кости.