Остеопетроз: течение заболевания у пациента, перенесшего трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в возрасте 27 лет

Остеопетроз – редкое наследственное заболевание, развивающееся в результате генетических мутаций, приводящих к нарушению развития и функции остеокластов. Существует несколько форм остеопетроза, различающихся по типу наследования и тяжести симптомов (аутосомно-рецессивная, аутосомно-доминантная и промежуточная). Основными клиническими проявлениями заболевания являются частые патологические переломы, анемия, тромбоцитопения, инфекционные осложнения, сдавление черепно-мозговых нервов и нарушение их функций. При своевременной диагностике и проведении успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) прогноз благоприятный. В подавляющем большинстве случаев трансплантация выполняется в первые 10 месяцев жизни. В литературе описано всего 12 пациентов с остеопетрозом, кому была проведена ТГСК в возрасте старше 5 лет. В статье представлен клинический случай остеопетроза вследствие мутации в гене СА2 (Chr8:86389420C>G, p.Y193X)) у пациента 30 лет, перенесшего ТГКС в 27-летнем возрасте.

1. Tolar J, Teitelbaum SL, Orchard PJ. Osteopetrosis. N. Engl. J. Med. 2004;351(27):2839-2849. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMra040952.

2. Albers-Schönberg HE. Röntgenbilder einer seltenen Knockenerkrankung. Munch Med Wochenschr. 1904;(51):365-368.

3. Kovanlikaya A, Loro ML, Gilsanz V. Pathogenesis of osteosclerosis in autosomal dominant osteopetrosis. Am. J. Roentgenol. 1997;168(4):929-932. doi: https://doi.org/10.2214/ajr.168.4.9124142.

4. Arruda M, Coelho MCA, Moraes AB, et al. Bone Mineral Density and Microarchitecture in Patients With Autosomal Dominant Osteopetrosis: A Report of Two Cases. J. Bone Miner. Res. 2016;31(3):657-662. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.2715.

5. Wu CC, Econs MJ, DiMeglio LA, et al. Diagnosis and Management of Osteopetrosis: Consensus Guidelines From the Osteopetrosis Working Group. J. Clin. Endocr. Metab. 2017;102(9):3111-3123. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-01127.

6. Campos-Xavier AB, Casanova J-L, Doumaz Y, et al. Intrafamilial phenotypic variability of osteopetrosis due to chloride channel 7 (CLCN7) mutations. Am. J. Med. Genet. A. 2005;133A(2):216-218. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30490.

7. Sobacchi C, Schulz A, Coxon FP, et al. Osteopetrosis: genetics, treatment and new insights into osteoclast function. Nature Reviews Endocrinology. 2013;9(9):522-536. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2013.137.

8. Bliznetz EA, Tverskaya SM, Zinchenko RA, et al. Genetic analysis of autosomal recessive osteopetrosis in Chuvashiya: the unique splice site mutation in TCIRG1 gene spread by the founder effect. Eur. J. Hum. Genet. 2009;17(5):664-672. doi: https://doi.org/10.1038/ejhg.2008.234.

9. Johnston CC, Jr., Lavy N, Lord T, et al. Osteopetrosis. A clinical, genetic, metabolic, and morphologic study of the dominantly inherited, benign form. Medicine (Baltimore). 1968;47(2):149-167.

10. Bollerslev J, Andersen PE, Jr. Radiological, biochemical and hereditary evidence of two types of autosomal dominant osteopetrosis. Bone. 1988;9(1):7-13. doi: https://doi. org/10.1016/8756-3282(88)90021-x.

11. Al-Tamimi YZ, Tyagi AK, Chumas PD, Crimmins DW. Patients with autosomal-recessive osteopetrosis presenting with hydrocephalus and hindbrain posterior fossa crowding. J. Neurosurg. Pediatr. 2008;1(1):103-106. doi: https://doi.org/10.3171/ped-08/01/103.

12. Bosley TM, Salih MA, Alorainy IA, et al. The neurology of carbonic anhydrase type II deficiency syndrome. Brain. 2011;134(12):3502-3515. doi: https://doi.org/10.1093/brain/awr302.

13. Ismail EAR, Abul Saad S, Sabry MA. Nephrocalcinosis and urolithiasis in carbonic anhydrase II deficiency syndrome. Eur. J. Pediatr. 1997;156(12):957-962. doi: https://doi.org/10.1007/s004310050751.

14. Totan M, Albayrak D. Osteopetrosis — improvement of hematologic findings with age. The Indian Journal of Pediatrics. 1999;66(5):809-812. doi: https://doi.org/10.1007/bf02726275.

15. Grodum E, Gram J, Brixen K, Bollerslev J. Autosomal dominant osteopetrosis: bone mineral measurements of the entire skeleton of adults in two different subtypes. Bone. 1995;16(4):431-434. doi: https://doi.org/10.1016/8756-3282(95)90188-4.

16. Dawson-Hughes B, Mithal A, Bonjour JP, et al. IOF position statement: vitamin D recommendations for older adults. Osteoporos. Int. 2010;21(7):1151-1154. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-010-1285-3.

17. Orchard PJ, Fasth AL, Le Rademacher J, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for infantile osteopetrosis. Blood. 2015;126(2):270-276. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2015-01-625541.

18. Martinez C, Polgreen LE, DeFor TE, et al. Characterization and management of hypercalcemia following transplantation for osteopetrosis. Bone Marrow Transplant. 2009;45(5):939-944. doi: https://doi.org/10.1038/bmt.2009.277.

19. Stepensky P, Grisariu S, Avni B, et al. Stem cell transplantation for osteopetrosis in patients beyond the age of 5 years. Blood Advances. 2019;3(6):862-868. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018025890.

20. Behfar M, Dehghani SS, Hosseini AS, et al. Non-total body irradiation myeloablative conditioning with intravenous busulfan and cyclophosphamide in hematopoietic stem cell transplantation for malignant infantile osteopetrosis. Pediatr. Transplant. 2015;19(4):422-427. doi: https://doi.org/10.1111/petr.12476.

21. Shadur B, Zaidman I, NaserEddin A, et al. Successful hematopoietic stem cell transplantation for osteopetrosis using reduced intensity conditioning. Pediatr. Blood Cancer. 2018;65(6):e27010. doi: https://doi.org/10.1002/pbc.27010.

22. Schulz AS, Moshous D, Steward CG, Villa A, Sobacchi C. Osteopetrosis. Consensus Guidelines for Diagnosis, Therapy and Follow-Up (2015). Available online at: https://Esid.Org/.2015.654.