Медикаментозное лечение остеопороза после перелома

Распространенность остеопороза, особенно среди пожилого населения, увеличивается в геометрической прогрессии, что приводит к росту числа переломов и инвалидности. В результате появляются новые требования к антиостеопоротической терапии, связанные с влиянием ее не только на ремоделирование здоровой кости, но и на ускорение консолидации переломов. В статье представлен краткий обзор влияния различных антиостеопоротических препаратов на заживление переломов костей. Дана оценка консолидирующему действию антирезорбтивных препаратов — бисфосфонатов и деносумаба, анаболического препарата — терипаратида, моноклональных антител, блокирующих белок склеростин, стронция ранелата. Применение препаратов антирезорбтивного действия не повлияло, по данным литературы, на замедление консолидации после переломов различных участков скелета (бедра, позвонков, дистальных отделов лучевой кости). Введение анаболических препаратов, в частности терипаратида, сопровождается более быстрым заживлением переломов в сравнении со сроками естественной регенерации кости или приемом бисфосфонатов, вызывая улучшение формирования костной мозоли. Применение препаратов, блокирующих склеростин, также увеличивает образование костной массы и прочность кости. С учетом имеющихся данных можно сделать вывод о том, что переломы не должны рассматриваться как противопоказание к применению данных препаратов и быть причиной позднего начала медикаментозного лечения остеопороза.

1. Hegde V, Jo JE, Andreopoulou P, et al. Effect of osteoporosis medications on fracture healing. Osteoporos Int. 2016 Mar;27(3):861-871. doi: 10.1007/s00198-015-3331-7.

2. Richbourg HA, Mitchell CF, Gillett AN, et al. Tiludronate and clodronate do not affect bone structure or remodeling kinetics over a 60 day randomized trial. BMC Vet Res. 2018 Mar 20;14(1):105. doi: 10.1186/s12917-018-1423-2.

3. Oliveira LG, Eis SR, Neto HM, et al. Use of risedronate for consolidation and callus formation in Colles fractures in postmenopausal women: SOLID study. Rev Bras Ortop. 2015 Apr 17;50(3):274-82. doi: 10.1016/j.rboe.2015.04.004

4. Koivukangas A, Tuukkanen J, Kippo K, et al. Long-term administration of clodronate does not prevent fracture healing in rats. Clin Orthop Relat Res. 2003 Mar;(408):268-78. doi: 10.1097/00003086-200303000-00036.

5. Li C, Mori S, Li J, et al. Long-term effect of incadronate disodium (YM-175) on fracture healing of femoral shaft in growing rats. J Bone Miner Res. 2001 Mar;16(3):429-36. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.3.429

6. Shin YH, Shin WC, Kim JW. Effect of Osteoporosis Medication on Fracture Healing: An Evidence Based Review. J Bone Metab. 2020 Feb;27(1):15-26. doi: 10.11005/jbm.2020.27.1.15.

7. Silverman SL, Kupperman ES, Bukata SV, et al. Fracture healing: a consensus report from the International Osteoporosis Foundation Fracture Working Group. Osteoporos Int. 2016 Jul;27(7):2197-2206. doi: 10.1007/s00198-016-3513-y.

8. Adami S, Libanati C, Boonen S, et al. Denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis does not interfere with fracture-healing: results from the FREEDOM trial. J Bone Joint Surg Am. 2012 Dec 5;94(23):2113-9. doi: 10.2106/JBJS.K.00774.

9. Bain SD, Jerome C, Shen V, et al. Strontium ranelate improves bone strength in ovariectomized rat by positively influencing bone resistance determinants. Osteoporos Int. 2009 Aug;20(8):1417-28. doi: 10.1007/s00198-008-0815-8.

10. Ma YL, Zeng QQ, Porras LL, et al. Teriparatide [rhPTH (1-34)], but not strontium ranelate, demonstrated bone anabolic efficacy in mature, osteopenic, ovariectomized rats. Endocrinology. 2011 May;152(5):1767-78. doi: 10.1210/en.2010-1112.

11. Buehler J, Chappuis P, Saffar JL, et al. Strontium ranelate inhibits bone resorption while maintaining bone formation in alveolar bone in monkeys (Macaca fascicularis). Bone. 2001 Aug;29(2):176-9. doi: 10.1016/s8756-3282(01)00484-7.

12. Cebesoy O, Tutar E, Kose KC, et al. Effect of strontium ranelate on fracture healing in rat tibia. Joint Bone Spine. 2007 Dec;74(6):590-3. doi: 10.1016/j.jbspin.2007.01.034.

13. Brüel A, Olsen J, Birkedal H, et al. Strontium is incorporated into the fracture callus but does not influence the mechanical strength of healing rat fractures. Calcif Tissue Int. 2011 Feb;88(2):142-52. doi: 10.1007/s00223-010-9439-z.

14. Habermann B, Kafchitsas K, Olender G, et al. Strontium ranelate enhances callus strength more than PTH 1-34 in an osteoporotic rat model of fracture healing. Calcif Tissue Int. 2010 Jan;86(1):82-9. doi: 10.1007/s00223-009-9317-8.

15. Alegre DN, Ribeiro C, Sousa C, et al. Possible benefits of strontium ranelate in complicated long bone fractures. Rheumatol Int. 2012 Feb;32(2):439-43. doi: 10.1007/s00296-010-1687-8.

16. Scaglione M, Fabbri L, Casella F, et al. Strontium ranelate as an adjuvant for fracture healing: clinical, radiological, and ultrasound findings in a randomized controlled study on wrist fractures. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):211-8. doi: 10.1007/s00198-015-3266-z.

17. Noh JY, Yang Y, Jung H. Molecular Mechanisms and Emerging Therapeutics for Osteoporosis. Int J Mol Sci. 2020 Oct 15;21(20):7623. doi: 10.3390/ijms21207623.

18. Jilka RL. Molecular and cellular mechanisms of the anabolic effect of intermittent PTH. Bone. 2007; 40:1434-46. doi: 10.1016/j. bone.2007.03.017.

19. Kakar S, Einhorn TA, Vora S, et al. Enhanced chondrogenesis and Wnt signaling in PTH-treated fractures. J Bone Miner Res. 2007 Dec;22(12):1903-12. doi: 10.1359/jbmr.070724.

20. Verhaar HJJ, Lems WF. PTH-analogs: comparable or different? Arch Gerontol Geriatr. 2009 Sep-Oct;49(2):e130-e132. doi: 10.1016/j.archger.2008.11.004.

21. Marongiu G, Contini A, Cozzi Lepri A, et al. The Treatment of Acute Diaphyseal Long-bones Fractures with Orthobiologics and Pharmacological Interventions for Bone Healing Enhancement: A Systematic Review of Clinical Evidence. Bioengineering (Basel). 2020 Feb 24;7(1):22. doi: 10.3390/bioengineering7010022.

22. Skripitz R, Andreassen TT, Aspenberg P. Parathyroid hormone (1-34) increases the density of rat cancellous bone in a bone chamber. A dose-response study. J Bone Joint Surg Br. 2000 Jan;82(1):138-41. doi: 10.1302/0301-620x.82b1.9729.

23. Manabe T, Mori S, Mashiba T, et al. Human parathyroid hormone (1-34) accelerates natural fracture healing process in the femoral osteotomy model of cynomolgus monkeys. Bone. 2007 Jun;40(6):1475-82. doi: 10.1016/j.bone.2007.01.015.

24. Malouf-Sierra J, Tarantino U, García-Hernández PA, et al. Effect of Teriparatide or Risedronate in Elderly Patients with a Recent Pertrochanteric Hip Fracture: Final Results of a 78-Week Randomized Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2017 May;32(5):1040-1051. doi: 10.1002/jbmr.3067.

25. Aspenberg P, Genant HK, Johansson T, et al. Teriparatide for acceleration of fracture repair in humans: a prospective, randomized, double-blind study of 102 postmenopausal women with distal radial fractures. J Bone Miner Res. 2010 Feb;25(2):404-14. doi: 10.1359/jbmr.090731.

26. Aspenberg P, Johansson T. Teriparatide improves early callus formation in distal radial fractures. Acta Orthop. 2010 Apr;81(2):234-6. doi: 10.3109/17453671003761946.

27. Peichl P, Holzer LA, Maier R, et al. Parathyroid hormone 1-84 accelerates fracture-healing in pubic bones of elderly osteoporotic women. J Bone Joint Surg Am. 2011 Sep 7;93(17):1583-7. doi: 10.2106/JBJS.J.0137.

28. Alder KD, White AH, Chung YH, et al. Systemic Parathyroid Hormone Enhances Fracture Healing in Multiple Murine Models of Type 2 Diabetes Mellitus. JBMR Plus. 2020 Apr 2;4(5):e10359. doi: 10.1002/jbm4.10359.

29. Li X, Ominsky MS, Villasenor KS, et al. Sclerostin Antibody Reverses Bone Loss by Increasing Bone Formation and Decreasing Bone Resorption in a Rat Model of Male Osteoporosis. Endocrinology. 2018 Jan 1;159(1):260-271. doi: 10.1210/en.2017-00794.

30. Ru JY, Wang YF. Osteocyte apoptosis: the roles and key molecular mechanisms in resorption-related bone diseases. Cell Death Dis. 2020 Oct 12;11(10):846. doi: 10.1038/s41419-020-03059-8.