ПОИСК АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ С РАЗВИТИЕМ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА

Остеопороз (МКБ-10 - М80-М85) является причиной более 8,9 млн. переломов ежегодно во всем мире и занимает значимое место среди заболеваний с высокой инвалидизацией и смертностью. По результатам близнецовых и семейных исследований показано, что до 80% вариабельности МПКТ обусловлено генетическими факторами (Pocock et al., 1987, Nguyen et al., 1998). В развитии остеопоротических переломов в целом на долю генетических факторов приходится около 25%, их наследуемость зависит от возраста, вклад генетической компоненты в патогенез перелома менее выражен у пожилых людей (Michaёlsson et al., 2005; Ralston and Uitterlinden, 2010). Несмотря на то, что риск переломов повышен при низком уровне МПКТ (высокая специфичность), нормальный уровень МПКТ не является фактором пониженного риска переломов (низкая чувствительность), ряд исследователей предполагают, что многочисленные гены оказывают влияние на предрасположенность к переломам независимо от показателей МПКТ (Andrew et al., 2005; Ralston and Uitterlinden, 2010). Несмотря на значительные достижения в понимании механизмов костного метаболизма, проблема генетической предрасположенности к переломам чрезвычайно актуальна и еще далека от разрешения. Изучения генетических основ остеопороза позволит разработать эффективные методы диагностики, лечения и профилактики заболевания. Цель исследования - поиск ассоциаций полиморфных вариантов генов-кандидатов остеопороза с переломами и уровнем минеральной плотности костной ткани у женщин русской и татарской этнической принадлежности. Материал и методы. Материалом исследования послужили образцы ДНК 882 женщин в возрасте от 45 до 80 лет, средний возраст составил 62 года, проживающих на территории Республики Башкортостан и Свердловской области. Формирование выборки осуществлялось на базе Городских клинических больниц № 5, № 21 и № 22 г. Уфы и Областной клинической больницы № 1 г. Екатеринбурга. У 471 женщины проведено исследование уровня МПКТ, среди них МПКТ шейки бедра исследованы у 383 женщин, МПКТ поясничного отдела позвоночника - у 384 женщин. Проведено исследование 42 полиморфных вариантов 15 кандидатных генов, среди которых гены компонентов костного матрикса (альфа 1 цепи коллагена 1 типа (COL1A1), альфа 1 цепи коллагена 11 типа (COL11A1)), Wnt сигнального пути (LRP5, WLS, WNT4, WNT16), белков, участвующих в регуляции Ca гомеостаза (витамин Д-связывающего белка (DBP), рецептора чувствительности к кальцию (CaSR)), гормонов и их рецепторов (кальцитонина (CALCA), рецептора кальцитонина (CALCR), паратиреоидного гормона (PTH)), ядерных рецепторов (рецептора витамина Д (VDR), рецептора эстрогенов альфа (ESR1)), цитокинов (остеопротеге-рина (TNFRSF11), рецептора фактора некроза опухоли 11 А (TNFRSF11A)) и ферментов (лактазы (LCT), ароматазы (CYP19A1)). Результаты. Установлено, что на формирование переломов оказывают влияние полиморфные варианты rs3134069 и rs3102735 гена TNFRSR11B - в общей выборке женщин, rs2228570 гена VDR, (TAAA)n гена DBP - у женщин русской этнической принадлежности, rs3134069, rs2073618, rs3102734 гена OPG и rs2234693 гена ESR1, (CA)n гена CALCA - у женщин татарской этнической принадлежности. На формирование низкого уровня МПКТ в общей выборке женщин влияют полиморфные варианты генов-кандидатов COL1A1 (rs180012, rs2412298), TNFRSF11B (rs3102734), PTH (rs7125774), у женщин русской этнической принадлежности - C0L1A1 (rs180012 и rs2412298), TNFRSF11B (rs3102735), у женщин татарской этнической принадлежности -CYP19A1 (rs1062033, (TAAA)n) TNFRSF11B (rs3134069, rs3102734). Выводы. Таким образом, выявлена значимость полиморфных вариантов генов коллагена 1 типа, кальцитонина и его рецептора, витамин Д-связывающего белка, остеопротегерина, ароматазы, рецепторов витамина Д, эстрогена альфа, паратиреоидного гормона в развитии переломов, гены коллагена 1 типа, остеопротегерина, ароматазы, паратиреоидного гормона также ассоциированы с низким уровнем МПКТ у женщин постменопаузального возраста из ВУР.