Preview

Остеопороз и остеопатии

Расширенный поиск

Комплексная оценка фармакокинетики однократной болюсной дозы колекальциферола с точки зрения эффективности и безопасности

https://doi.org/10.14341/osteo10209

Полный текст:

Аннотация

Обоснование: Отсутствие единого подхода в лечении недостаточности и дефицита витамина D явилось стимулом для детального изучения динамики показателей фосфорно-кальциевого обмена, паратгормона, 25(ОН)D (кальцидиола) при применении однократной дозы насыщения колекальциферолом с точки зрения оценки комплексных фармакокинетических свойств.


Цель: Оценить фармакокинетические свойства колекальциферола в дозировке 150 000 МЕ, с позиции эффективности и безопасности его применения в клинической практике.


Методы: Обсервационное, одноцентровое, проспективное, выборочное, неконтролируемое исследование комплексной оценки фармакокинетических свойств однократной болюсной дозы 150 000 МЕ колекальциферола. Для оценки фармакокинетических свойств колекальциферола в дозировке 150 000 МЕ нами были заданы критерии эффективности и безопасности. Критерием эффективности лечения было достижение адекватного уровня витамина D (более 30 нг/мл при исходном недостаточном уровне и более 20 нг/мл для пациентов с дефицитом витамина D). Критериями безопасности коррекции дефицита или недостаточности витамина D было отсутствие жалоб пациентов, нежелательных явлений и/или серьезных нежелательных явлений, а также сохранение основных лабораторных параметров фосфорно-кальциевого метаболизма в пределах референсных значений.


Результаты: При исследовании эффективности дозы в 150 000 МЕ у пациентов с дефицитом и недостаточностью витамина D установлено, что уровень кальцидиола достоверно выше в группе после лечения колекальциферолом по сравнению с группой до лечения (p<0,05). Пик максимального значения для больных с дефицитом установился на 14 сутки от момента приема колекальциферола и составил 37,1±6,28 нг/мл, а для пациентов с исходной недостаточностью витамина D 40,1±3,71 нг/мл. Начиная с 3 дня от момента инициации терапии установлено постепенное почти линейное увеличение концентрации 25(ОН)D, при этом его значение оставалось в пределах референсных значений на протяжении всего периода лечения. При исследовании безопасности колекальциферола в дозе 150 000 МЕ не выявлено статистически значимых различий в лабораторных параметрах фосфорно-кальциевого метаболизма, как в группе до лечения, так и после коррекции дефицита и недостаточности витамина D в обеих группах.


Заключение: Колекальциферол в виде однократной болюсной дозы 150 000 МЕ продемонстрировал свою эффективность и безопасность в реальной клинической практике.

Для цитирования:


Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Комплексная оценка фармакокинетики однократной болюсной дозы колекальциферола с точки зрения эффективности и безопасности. Остеопороз и остеопатии. 2019;22(1):4-9. https://doi.org/10.14341/osteo10209

For citation:


Suplotova L.A., Avdeeva V.A., Pigarova E.A., Rozhinskaya L.Y. Comprehensive assessment of the pharmacokinetic properties of a single bolus dose of colecalciferol in terms of efficacy and safety. Osteoporosis and Bone Diseases. 2019;22(1):4-9. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/osteo10209

ОБОСНОВАНИЕ

Во многих странах мира пандемия дефицита витамина D является глобальной проблемой здравоохранения [1,2]. Низкий статус витамина D имеет серьезные медицинские, социальные и экономические последствия для здоровья человека и требует проведения своевременной диагностики и адекватной коррекции [3]. Для оценки уровня витамина D используется уровень 25(ОН)D (кальцидиола) в сыворотке крови, который отражает суммарное количество витамина D, поступившего в организм человека, как с пищевыми продуктами, так и синтезированного в коже под воздействием УФ-излучения [4]. Кальцидиол является функциональным индикатором для определения уровня витамина D. В связи с этим оправдан неподдельный интерес исследователей к изучению различных схем коррекции низкого статуса витамина D, как для эффективного лечения, так и для удобства пациента и их долгосрочной приверженности к терапии. В настоящее время в Российской Федерации принято несколько подходов к терапии дефицита и недостаточности витамина D [5], однако до сих пор не определен приоритетный и оптимальный алгоритм лечения. Так, например, Marie-Louise Schleck et al., повели исследование, суть которого заключалась в оценке эффективности терапии высокими дозами витамина D, в котором колекальциферол назначался сначала в дозе насыщения в течение трех месяцев (50 000, 100 000 и 200 000 МЕ 1 раз в месяц) с переводом на поддерживающую дозу (25 000, 50 000 и 100 000 МЕ соответственно 1 раз в месяц), что в течение следующих двух месяцев (общая доза составила 100 000, 200 000 и 400 000 МЕ) привело к достоверному и быстрому увеличению уровня 25(ОН)D [6]. В исследовании наблюдалось дозозависимое повышение уровня 25(ОН)D в сыворотке крови. При этом наилучшие результаты наблюдались в третьей группе, которая получила общую дозу 400 000 МЕ витамина D (64% лиц достигли целевого уровня 25(ОН)D в сыворотке крови). При этом авторы не отметили нежелательных явлений за весь период исследования, а также не зафиксировали случаев токсичности витамина D. В другом исследовании сравнивались сывороточные концентрации колекальциферола и кальцидиола в течение четырех недель у здоровых женщин, которые были рандомизированы на две группы: 5 000 МЕ ежедневно в течение 28 дней и 150 000 МЕ однократно. Отмечено, что в группе, получавшей однократную дозу, среднее значение 25(OH) D было значительно выше по сравнению с суточной группой (р <0,001) [7]. Цель исследования Ilahi M. состояла в том, чтобы охарактеризовать эффективность и безопасность большой пероральной дозы колекальциферола. Согласно результатам сывороточный кальцидиол быстро повышался после введения колекальциферола. Для контроля безопасности у пациентов производился забор общего кальция исходно и на 1, 3, 5 и 112 сутки, а также уровень ПТГ был взят исходно и в конце исследования. Согласно результатам исследования, сывороточный кальцидиол быстро повышался после введения колекальциферола от среднего исходного уровня до концентрации максимума и не превышал границу, принятую за нормативный интервал [8]. Тем не менее, имеются и противоречивые данные об эффективности назначения больших доз витамина D. Glendenning P. et al. в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по влиянию трехмесячного перорального приема 150 000 МЕ колекальциферола на падения и мышечную силу у пожилых женщин в постменопаузе выявили, что назначаемая пероральная терапия не имела ни положительных, ни отрицательных последствий для падений или мышечной силы [9]. В исследовании Bolland M.J. et al. также не выявили никаких различий между эффектами более высоких и более низких доз витамина D для здоровья костной ткани [10]. Эти данные соотносятся с результатами исследования Khaw K.T. et al. [11], где показано, что высокие дозы болюсного витамина D в дозе 100 000 МЕ колекальциферола ежемесячно в течение 2,5-5,2 лет не предотвращали падений и переломов у взрослой популяции. Анализируя вопрос безопасности назначения витамина D Dudenkov D.V. отметил, что за достаточно продолжительный период наблюдения возросло количество лиц с уровнем 25(ОН)D выше 50 нг/мл почти в 20 раз, однако был обнаружен только один пациент, у которого была зарегистрирована гиперкальциемия, при этом уровень 25(ОН)D был выше 364 нг/мл [12]. При этом Cannell J.J., Hollis B.W. в своей статье утверждают, что для возникновения гиперкальциемии необходимо принимать витамин D в дозе, превышающей 10 000 МЕ в сутки, в течение многих месяцев или даже лет [13]. Таким образом, отсутствие единого подхода в лечении недостаточности и дефицита витамина D явилось стимулом для детального изучения динамики показателей фосфорно-кальциевого обмена, паратгормона, 25ОНD при применении однократной дозы насыщения колекальциферолом с точки зрения оценки комплексных фармакокинетических свойств.

ЦЕЛЬ

Оценить фармакокинетические свойства колекальциферола в дозировке 150 000 МЕ, с позиции эффективности и безопасности его применения в клинической практике.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Обсервационное, одноцентровое, проспективное, выборочное, неконтролируемое исследование. Все участники подписали добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании. Вначале всем участникам исследования проводился скрининг, направленный на верификацию соответствия всем критериям включения/исключения, проведен сбор анамнеза и клинико-лабораторное обследование. Затем, согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых (2015) [1], всем обследуемым проводилась коррекция низкого статуса витамина D в дозе 150 000 ME однократно препаратам колекальциферола («Аквадетрим», Медана Фарма, Польша). Все пациентам исходно определяли основные параметры фосфорно-кальциевого метаболизма (25(ОН)D, ПТГ, кальций общий, кальций ионизированный, фосфор неорганический, креатинин, щелочная фосфатаза), а также проводили контроль на 3, 7, 14 и 28 сутки после приема препарата при условии, что пациенту рекомендовано потребление не менее 1000 мг кальция в сутки. Для оценки фармакокинетических свойств колекальциферола в дозировке 150 000 МЕ нами были заданы критерии эффективности и безопасности.

  • Критерием эффективности лечения было достижение адекватного уровня витамина D более 30 нг/мл для пациентов при исходном недостаточном уровне и более 20 нг/мл с дефицитом витамина D.
  • Критериями безопасности коррекции дефицита или недостаточности витамина D было отсутствие жалоб пациентов, нежелательных явлений и/или серьезных нежелательных явлений, а также отсутствие повышение основных лабораторных параметров фосфорно-кальциевого метаболизма.

Критерии соответствия

Критерии включения:

  • дефицит или недостаточность витамина D;
  • возраст старше 18 лет;
  • проживание на территории Тюменского региона.

Критерии исключения:

  • хроническая болезнь почек с IV стадии;
  • прием витамина D в любой форме последние 6 месяцев до включения исследования.

Условия проведения

Исследование проводилось на базе Университетской многопрофильной клиники «Тюменского государственного медицинского университета».

Продолжительность исследования

Общая продолжительность исследования составила 4 недели, с периодами наблюдения в контрольных точках: на 3, 7, 14 и 28 сутки после приема препарата.

Описание медицинского вмешательств

Для определения уровня 25(ОН)D, ПТГ, общего и ионизированного кальция, неорганического фосфора, креатинина, щелочной фосфатазы в сыворотке крови осуществлялся забор крови из локтевой вены в утренние часы (с 9 до 11 часов).

Основной исход исследования

Конечный результат исследования - эффективная и безопасная нормализация показателей 25(ОН)D и ПТГ с учетом уровня основных параметров фосфорно-кальциевого метаболизма.

Методы регистрации исходов

Определение уровня 25(OH)D в сыворотке крови проводились методом ИФА-анализа при помощи тест-систем Euroimmin 25-OH Vitamin D ELISA фирмы Sunrise Bio-Rad, USA. Лаборатория участвует в международной программе внешнего контроля и стандартизация 25(ОН)D в сыворотке крови (DEQAS, UK). Определение уровня ПТГ в сыворотке крови проводили методом хемилюминисцентного анализа с использованием оборудования Immulite 1000 фирмы Siemens, Germany. Определение основных биохимических параметров проводилось на автоматическом биохимическом анализаторе Mindray BS – 380, Chima за исключением ионизированного кальция, который определялся с использованием ион-селективного анализатора EasyLyteCalcium Na/K/Ca/pH analyzer, USA.

Этическая экспертиза

Проведение научно-исследовательской работы одобрено ЛЭК ФГБОУ ВО «Тюменского государственного медицинского университета» Минздрава России. Выписка из протокола № 78 от 17.03.2018

Статистический анализ

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы SPSS (версия 17.0). Числовые данные приведены в виде средних значений со стандартным отклонением (M±SD). Для сравнения количественных характеристик двух групп использовался критерий Стьюдента. Статистически значимым считали значения критериев соответствующие р <0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования.

Для анализа фармакокинетических свойств колекальциферола с точки зрения эффективности и безопасности сформированы две группы обследуемых. Первую группу составили участники исследования с дефицитом (n=10) витамина D, во вторую вошли пациенты с уровнем недостаточности (n=20). В обеих группах преобладали лица женского пола (75% и 80 % соответственно). Средний возраст обследуемых в первой группе составил 38,5±7, а во второй 43,0±8 лет. Всем участникам исследования проводилась коррекция низкого статуса витамина D в дозе 150 000 МЕ колекальциферола однократно.

Основные результаты исследования

При изучении показателя эффективности, путем коррекции дефицита или недостаточности витамина D однократной дозой насыщения равной 150 000 МЕ, отмечался быстрый рост концентрации 25(OH)D в обеих исследуемых группах. Пик максимального значения для больных с дефицитом установился на 14 сутки от момента приема колекальциферола и составил 37,1±6,28 нг/мл, а для пациентов с исходной недостаточностью витамина D 40,1±3,71 нг/мл. Начиная с 3 дня от момента инициации терапии установлено постепенное почти линейное увеличение концентрации 25(ОН)D, при этом его значение оставалось в пределах референсных значений на протяжении всего периода лечения. Максимальная концентрация кальцидиола зафиксирована на 28 сутки у пациентов с недостаточностью и составила 40,5±2,75 нг/мл (p<0,05), а у пациентов с дефицитом витамина D на 14 сутки – 37,1±10,4 нг/мл (p<0,05) с постепенным падением к 28 дню до 34,4±7,83 нг/мл (p<0,05), что диктует необходимость пролонгации лечения у данной категории пациентов (Рисунок №1).

Рисунок 1. Динамика 25(ОН)D (нг/мл) на фоне приема колекальциферола 150 000 МЕ у пациентов с различным исходным уровнем витамина D

При исследовании уровня 25(ОН)D у пациентов с дефицитом и недостаточностью витамина D установлено, что уровень кальцидиола был статистически значимо выше после лечения колекальциферолом по сравнению с исходными данными до лечения (p<0,05). Эти результаты позволяют сделать вывод о высокой эффективности назначения применяемой схемы лечения у пациентов с исходно низким статусом витамина D.

Таблица 1. Динамика лабораторных показателей у пациентов с дефицитом и недостаточностью витамина D на фоне приема колекальциферола в дозировке 150 000 МЕ

Динамика лабораторных параметров на фоне приема колекальциферола 150.000 МЕ у пациентов с дефицитом 25(ОН)D, нг/мл

Показатель

Дефицит 25(ОН)D

р1-2

до лечения1

после лечения2

Са общий, ммоль/л

2,37±0,09

2,38±0,09

0,937

Са ионизированный, ммоль/л

1,24±0,04

1,22±0,04

0,725

Ph неорганический, ммоль/л

0,94±0,15

1,07±0,14

0,530

Креатинин, мкмоль/л

81,0±8,88

85,0±10,1

0,767

Щелочная фосфатаза, Ед/л

71,7±18,6

67,6±15,4

0,866

ПТГ, нг/мл

41,7±15,8

28,2±8,9

0,461

Динамика лабораторных параметров на фоне приема колекальциферола 150.000 МЕ в группе лиц с недостаточностью 25(ОН)D, нг/мл

Са общий, ммоль/л

2,35±0,05

2,35±0,04

1,000

Са ионизированный, ммоль/л

1,21±0,02

1,21±0,02

1,000

Ph неорганический, ммоль/л

0,97±0,12

1,00±0,12

0,862

Креатинин, мкмоль/л

84,4±7,80

85,7±6,12

0,897

Щелочная фосфатаза, Ед/л

67,3±16,9

61,8±13,9

0,805

ПТГ, нг/мл

42,6±17,7

28,4±8,05

0,469

Оценивая установленные критерии безопасности в каждой контрольной точке, отмечена характерная фармакокинетическая тенденция снижения уровня ПТГ к 7 суткам, с последующим небольшим подъёмом к 14 суткам, оставаясь при этом в пределах нормативных референсных значений до конца наблюдательного периода. Схожая тенденция получена при исследовании уровня щелочной фосфатазы в обеих группах. При исследовании уровня сывороточного креатинина отмечается его отчётливая вариация в пределах нормативных значений, что составляет от 78,8 до 85 мкмоль/л (p<0,05) в группе с дефицитом витамина D и от 82,6 до 88,4 мкмоль/л в группе с недостаточностью (p<0,05). Не выявлено значимых лабораторных изменений при исследовании общего кальция (≥2,6 ммоль/л), кальция ионизированного (≥1,3 ммоль/л) и неорганичсекого фосфора (≥ 1,4 ммоль/л) в обеих группах на протяжении всего периода лечения (p<0,05). Итак, значимых лабораторных изменений основных параметров фосфорно-кальциевого метаболизма отмечено не было, как в группе до лечения, так и в контрольной точке после него. Также выявлено отсутствие статистически значимых различий в лабораторных параметрах (кальций общий, кальций ионизированный, фосфор неорганический, креатинин, щелочная фосфатаза, ПТГ) в группах с дефицитом и недостаточностью витамина D (Таб. 1)

Нежелательные явления

За весь период проведения исследования нежелательных явлений зарегистрировано не было.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Установлена эффективность и безопасность дотации однократной дозы насыщения колекальциферола.

Обсуждение основного результата исследования

Исследование фармакокинетики колекальциферола расширило представление о его использовании в реальной клинической практике. Опираясь на результаты собственного наблюдения можно установить, что алгоритм применения колекальциферола в однократных, болюсных, лечебных дозах продемонстрировал свою клинико-лабораторную эффективность и безопасность, для компенсации дефицита и недостаточности витамина D, что соотносится с международным опытом последних лет [11,12,14]. Наша гипотеза состояла в том, что дотация высокой дозы кальциферола не только адекватно скорректирует низкий статус витамина D, но и не продемонстрирует отрицательного влияния на основные параметры фосфорно-кальциевого метаболизма, что соотносится с литературными данными [3,5] и результатами собственного исследования.

Ограничения исследования

Основным ограничением нашего исследования является маленький объем выборки, отсутствие сравнения с другими схемами лечения по заданным критериям, отсутствие групп контроля.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализируя данные исследований последних лет, отмечена тенденция по изучению высоких доз витамина D и их влияния не только на костную ткань [14], но и на другие органы и системы [15-19] организма человека. Дозы, использованные в этих исследованиях, варьировались от 50 000 до 400 000 МЕ, а период наблюдения от 28 дней, до нескольких лет. Согласно полученным результатам, колекальциферол в виде однократной болюсной дозы 150 000 МЕ продемонстрировал свою фармакокинетическую эффективность и безопасность в реальной клинической практике. Способ однократного применения, возможно, повысит приверженность к лечению, что благоприятно отразится на качестве жизни пациентов. Наш опыт может явиться стимулом для активного изучения и  применения более высоких доз витамина D, в том числе и для профилактики сердечно-сосудистых, бронхолегочных, желудочно-кишечных, онкологических и других заболеваний.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Проведение исследования и подготовка статьи осуществлены на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией

Список литературы

1. Holick MF. Vitamin D Deficiency. N. Engl. J. Med. 2007;357(3):266-281. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMra070553

2. Mithal A. Treatment of vitamin D deficiency. Endocrine case management. In: Proceedings of ICE/ENDO 2014 Meeting. Chicago, USA; 2014. p. 37-39

3. Scragg R, Waayer D, Stewart AW, et al. The Vitamin D Assessment (ViDA) Study: design of a randomized controlled trial of vitamin D supplementation for the prevention of cardiovascular disease, acute respiratory infection, falls and non-vertebral fractures. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2016;164:318-325. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2015.09.010

4. Medicine Io. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB, editors. Washington, DC: The National Academies Press; 2011. 1132 p.

5. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы Эндокринологии. - 2016. - Т. 62. - №4. - C. 60-84. [Pigarova EA, Rozhinskaya LY, Belaya JE, et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):60. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/probl201662460-84

6. Schleck M-L, Souberbielle J-C, Jandrain B, et al. A Randomized, Double-Blind, Parallel Study to Evaluate the Dose-Response of Three Different Vitamin D Treatment Schemes on the 25-Hydroxyvitamin D Serum Concentration in Patients with Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2015;7(7):5413-5422. doi: https://doi.org/10.3390/nu7075227

7. Meekins ME, Oberhelman SS, Lee BR, et al. Pharmacokinetics of daily versus monthly vitamin D3 supplementation in non-lactating women. Eur. J. Clin. Nutr. 2014;68(5):632-634. doi: https://doi.org/10.1038/ejcn.2013.278

8. Ilahi M, Armas LAG, Heaney RP. Pharmacokinetics of a single, large dose of cholecalciferol. The American Journal of Clinical Nutrition. 2008;87(3):688-691. doi: https://doi.org/10.1093/ajcn/87.3.688

9. Glendenning P, Zhu K, Inderjeeth C, et al. Effects of three-monthly oral 150,000 IU cholecalciferol supplementation on falls, mobility, and muscle strength in older postmenopausal women: A randomized controlled trial. J. Bone Miner. Res. 2012;27(1):170-176. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.524

10. Bolland MJ, Grey A, Avenell A. Effects of vitamin D supplementation on musculoskeletal health: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2018;6(11):847-858. doi: https://doi.org/10.1016/s2213-8587(18)30265-1

11. Khaw K-T, Stewart AW, Waayer D, et al. Effect of monthly high-dose vitamin D supplementation on falls and non-vertebral fractures: secondary and post-hoc outcomes from the randomised, double-blind, placebo-controlled ViDA trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2017;5(6):438-447. doi: https://doi.org/10.1016/s2213-8587(17)30103-1

12. Dudenkov DV, Yawn BP, Oberhelman SS, et al. Changing Incidence of Serum 25-Hydroxyvitamin D Values Above 50 ng/mL: A 10-Year Population-Based Study. Mayo Clin. Proc. 2015;90(5):577-586. doi: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2015.02.012

13. Cannell JJ, Hollis BW. Use of vitamin D in clinical practice. Altern. Med. Rev. 2008;13(1):6-20.

14. Cranney A, Horsley T, O’Donnell S, et al. Effectiveness and safety of vitamin D in relation to bone health. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2007(158):1-235

15. Leidig-Bruckner G, Roth HJ, Bruckner T, et al. Are commonly recommended dosages for vitamin D supplementation too low? Vitamin D status and effects of supplementation on serum 25-hydroxyvitamin D levels—an observational study during clinical practice conditions. Osteoporos. Int. 2010;22(1):231-240. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-010-1214-5

16. Scragg R, Waayer D, Stewart AW, et al. The Vitamin D Assessment (ViDA) Study: design of a randomized controlled trial of vitamin D supplementation for the prevention of cardiovascular disease, acute respiratory infection, falls and non-vertebral fractures. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2016;164:318-325. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2015.09.010

17. Scragg R, Stewart AW, Waayer D, et al. Effect of Monthly High-Dose Vitamin D Supplementation on Cardiovascular Disease in the Vitamin D Assessment Study. JAMA Cardiology. 2017;2(6):608. doi: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2017.0175

18. Scragg R, Khaw K-T, Toop L, et al. Monthly High-Dose Vitamin D Supplementation and Cancer Risk. JAMA Oncology. 2018;4(11):e182178. doi: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.2178

19. Soe HHK, Abas ABL, Than NN, et al. Vitamin D supplementation for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD010858.pub2


Об авторах

Людмила Александровна Суплотова
ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор



Валерия Александровна Авдеева
ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

аспирант



Екатерина Александровна Пигарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия

к.м.н., в.н.с. отделения нейроэндокринологии и остеопатий



Людмила Яковлевна Рожинская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор, г.н.с. отделения нейроэндокринологии и остеопатий



Дополнительные файлы

1. Рисунок 1. Динамика 25(ОН)D (нг/мл) на фоне приема колекальциферола 150 000 МЕ у пациентов с различным исходным уровнем витамина D
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (60KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Комплексная оценка фармакокинетики однократной болюсной дозы колекальциферола с точки зрения эффективности и безопасности. Остеопороз и остеопатии. 2019;22(1):4-9. https://doi.org/10.14341/osteo10209

For citation:


Suplotova L.A., Avdeeva V.A., Pigarova E.A., Rozhinskaya L.Y. Comprehensive assessment of the pharmacokinetic properties of a single bolus dose of colecalciferol in terms of efficacy and safety. Osteoporosis and Bone Diseases. 2019;22(1):4-9. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/osteo10209

Просмотров: 184


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-2680 (Print)
ISSN 2311-0716 (Online)