Preview

Остеопороз и остеопатии

Расширенный поиск

ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ В КОСТНОЙ ТКАНИ

https://doi.org/10.14341/osteo2016115-16

Содержание

Перейти к:

Для цитирования:


Никитин А.Г., Белая Ж.Е., Бровкина О.И., Гребенникова Т.А., Ходырев Д.С., Хандаева П.М., Кошкин Ф.А., Мельниченко Г.А. ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ В КОСТНОЙ ТКАНИ. Остеопороз и остеопатии. 2016;19(1):15-16. https://doi.org/10.14341/osteo2016115-16

For citation:


Nikitin A.G., Belaya Zh.E., Brovkina O.I., Grebennikova T.A., Khodyrev D.S., Khandaeva P.M., Koshkin F.A., Melnichenko G.A. EPIGENETIC REGULATION IN BONE TISSUE. Osteoporosis and Bone Diseases. 2016;19(1):15-16. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/osteo2016115-16

Изучение эпигенетических механизмов регуляции костного метаболизма и молекулярных основ развития костных осложнений в условиях гиперпродукции кортизола и соматотропина у человека. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Исследование включало 44 пациента с неактивными (НАГ) и гормонально-активными аденомами гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга и акромегалия - БИК и АМ), был произведен забор операционного материала (костная ткань из дна турецкого седла), который сразу же помещали в реагент QIAzol. Образцы костей гомогенизировали с помощью TissueLyser LT (Qiagen) и выделяли тотальную РНК с использованием набора реагентов miRNeasy Mini Kit (Qiagen) на автоматической станции для выделения нуклеиновых кислот QIAcube (Qiagen), анализируя полу ченную РНК на Bioanalyzer 2100 (Agilent). Анализ экспрессии РНК и микроРНК проводили с использованием реактивов High-Capacity cDNA Reverse Transcription Kit, Custom TaqMan Array 48 Plus Plates, TaqMan Advanced miRNA cDNA Synthesis Kit, TaqMan Fast Advanced Master Mix, TaqMan Advanced miRNA Assays (Thermo Fisher Scientific) на термоциклере StepOnePlus (Applied Biosystems). Измерялась экспрессия 10 микроРНК и 48 генов (включая 4 гена «домашнего хозяйства»), продукты которых вовлечены в процессы костного ремоделирования. РЕЗУЛЬТАТЫ Сравнение профилей экспрессии 44 генов показало значительные различия между тремя группами - в группе БИК нарушен синтез коллагена (снижение экспрессии COL1A1 и COL1A2 в 10 раз), снижена экспрессия фос-фатаз ACP5 и ALPL (в 5 и 3 раза соответственно) и осте 15 ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ № 1/2016 Остеопороз и остеопатии окальцина (в 3 раза), повышен уровень экспрессии лепти-на (в 7 раз). В группе АМ более чем в 10 раз снижена экспрессия IL6 и лептина. В обоих группах нарушена регуляция канонического WNT-сигнального пути, уровни экспрессии как эффекторных молекул, так и агонистов/антагонистов повышены в 3-6 раз. Показано, что изменения уровней экспрессии микроРНК коррелируют с изменениями экспрессии их мишеней. ВЫВОДЫ Полученные данные позволяют предположить наличие различных механизмов развития остеопороза в условиях гиперпродукции кортизола и соматотропина у человека. В первом случае костные осложнения могут быть обусловлены подавлением созревания и диф-ференцировки остеобластов при сохранении нормальной активности остеокластов, а в случае акромегалии, напротив, нормальный процесс синтеза костной ткани сопровождается увеличенной активностью остеокластов, что приводит к смещению равновесия в сторону резорбции.

Список литературы

1. Park-Min K.H. 2016. Epigenetic Regulation of Bone cells. Connect. Tissue Res.

2. Pike J.W., Meyer M.B., St John H.C., Benkusky N.A. 2015. Epigenetic histone modifications and master regulators as determinants of context dependent nuclear receptor activity in bone cells. Bone. 81, 757-764.

3. Montecino M., Stein G., Stein J., Zaidi K., Aguilar R. 2015. Multiple levels of epigenetic control for bone biology and pathology. Bone. 81, 733-738.

4. Hassan M.Q., Tye C.E., Stein G.S., Lian J.B. 2015. Noncoding RNAs: Epigenetic regulators of bone development and homeostasis. Bone. 81, 746-756.

5. Gordon J.A.R., Stein J.L., Westendorf J.J., van Wijnen A.J. 2015. Chromatin modifiers and histone modifications in bone formation, regeneration, and therapeutic intervention for bone-related disease. Bone. 81, 739-745.

6. Gabay O., Clouse K.A. 2015. Epigenetics of cartilage diseases. Joint Bone Spine.

7. Vrtacnik P., Marc J., Ostanek B. 2013. Epigenetic mechanisms in bone. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 52, 589-608.

8. Maleszewska M., Kaminska B. 2013. Is Glioblastoma an Epigenetic Malignancy? Cancers. 5, 1120-1139.

9. Luna-Zurita L., Bruneau B.G. 2013. Chromatin modulators as facilitating factors in cellular reprogramming. Curr. Opin. Genet. Dev. 23, 556-561.

10. Baron R., Kneissel M. 2013. WNT signaling in bone homeostasis and disease: from human mutations to treatments. Nat. Med. 19, 179-192.

11. Jaenisch R., Bird A. 2003. Epigenetic regulation of gene expression: how the genome integrates intrinsic and environmental signals. Nat Genet. 33, 245-254.


Об авторах

А Г Никитин
Федеральный научно-клинический центр ФМБА России


Ж Е Белая
«Эндокринологический научный центр» МЗ РФ


О И Бровкина
Федеральный научно-клинический центр ФМБА России


Т А Гребенникова
«Эндокринологический научный центр» МЗ РФ


Д С Ходырев
Федеральный научно-клинический центр ФМБА России


П М Хандаева
«Эндокринологический научный центр» МЗ РФ


Ф А Кошкин
Федеральный научно-клинический центр ФМБА России


Г А Мельниченко
«Эндокринологический научный центр» МЗ РФ


Рецензия

Для цитирования:


Никитин А.Г., Белая Ж.Е., Бровкина О.И., Гребенникова Т.А., Ходырев Д.С., Хандаева П.М., Кошкин Ф.А., Мельниченко Г.А. ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ В КОСТНОЙ ТКАНИ. Остеопороз и остеопатии. 2016;19(1):15-16. https://doi.org/10.14341/osteo2016115-16

For citation:


Nikitin A.G., Belaya Zh.E., Brovkina O.I., Grebennikova T.A., Khodyrev D.S., Khandaeva P.M., Koshkin F.A., Melnichenko G.A. EPIGENETIC REGULATION IN BONE TISSUE. Osteoporosis and Bone Diseases. 2016;19(1):15-16. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/osteo2016115-16

Просмотров: 257


ISSN 2072-2680 (Print)
ISSN 2311-0716 (Online)