ПОИСК ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ОСТЕОПОРЕТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ У ЖЕНЩИН

Проведен поиск ассоциаций 149 локусов, расположенных на всех хромосомах человека (кроме Y), с переломами различных отделов скелета у 882 женщин постменопаузального возраста из Волго-Уральского региона России. Установлена ассоциация полиморфных вариантов генов CALCR (rs1801197), FGF2 (rs6854081), PLEKHG1 (rs17054320), ESR1(rs2234693, rs9340799), LRP5 (rs3736228), FOXL1 (rs10048146) с переломами позвонков и бедра, C12orf23 (rs1053051), RSPO3 (rs13204965) - с переломами позвонков, JAG1 (rs3790160), IFLTD1 (rs11048046), LIN7C (rs10835187), ALK (rs13413210), C6orf97 (rs4869742) - бедра, AXIN1 (rs9921222), Xp22.31 (rs5926033), DCDC5 (rs163879), SALL1 (rs1566045), WLS (rs17482952), PKIA (rs13272568), COL1A1 (rs1107946) - лучевой кости, SMG6 (rs4790881), DUSP21 (rs5952638), ZNF239 (rs10793442) - с любыми другими переломами. Используя мета-анализ, удалось обнаружить ассоциации локусов rs2228570, rs3102734, rs5926033, rs163879 с переломами в целом, по локусам rs3134069 и rs10793442 выявлена высокая гетерогенность выборки (I2>50%), мы применили значения рандомизированного р для модели со случайным эффектом и оказалось, что эти локусы являются этноспецифичными маркерами переломов у женщин татарского происхождения. Для выявления связи между качественными и количественными признаками и объединения клинических и молекулярно-генетических данных проведен многофакторный логистический регрессионный анализ и получены модели прогнозирующие развитие остеопоротических переломов в целом, а также переломы различных отделов скелета: локу-сы rs4869742 (C6orf97), rs3736228 (LRP5) и индекс массы тела (ИМТ) прогнозируют развитие переломов бедра с вероятностью 74,1%; rs3134069 (OPG), rs4869742 (C6orf97), rs10048146 (FOXL1) и возраст - переломы позвонков (74,6%); rs3134069 (OPG), rs4869742 (C6orf97) и уровень МПКТ шейки бедра - переломы в целом (67,7%).