Цель. Изучить содержание экстрацеллюлярных ингибиторов Wnt/b-catenin сигнального пути (склеростин, диккопф 1 (Дкк1), связывающий белок фризельда 1 (сФРЗ 1)), а также уровней лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа бета (РАНКЛ) и остеопротегерина (ОПГ) в сыворотке крови у пациентов с активным эндогенным гиперкортицизмом в сравнении со здоровыми лицами. Материалы и методы. в исследование было включено 40 пациентов с манифестным эндогенным гиперкортицизмом (ЭГ), подтвержденным лабораторно, и 40 человек контрольной группы, подобранных по полу, возрасту и индексу массы тела. Участники исследования сдавали анализ крови натощак между 8-10 утра для определения уровней РАНКЛ, ОПГ, склеростина, Дкк1, сФРЗ1 и маркеров костного обмена. Образцы сывороток были заморожены и одновременно исследованы иммуноферментным методом с использованием соответствующих коммерческих наборов. Свободный кортизол в суточной моче определялся методом ИХЛА на анализаторе Vitros ECi с экстракцией диэтиловым эфиром. Маркеры костного обмена исследовались на автоматическом анализаторе электрохемилюминесцентным методом. все пациенты были опрошены по поводу низкотравматичных переломов за период болезни, выполнена боковая рентгенография позвоночника в грудном и поясничном отделах (Axiom Icons R200 «Siemens»). Результаты. У пациентов с ЭГ (Ме возраста 30 лет (26-40)) выявлен повышенный уровень кортизола в суточной моче — 2575 (1184-4228) нмоль/л. Значительное подавление остеокальцина (ОК) у пациентов с ЭГ сочеталось с нормальным уровнем маркера костного разрушения — С-концевого телопептида коллагена I типа (СТх) по сравнению со здоровым контролем. Корреляционная зависимость ОК и СТх, существующая среди здоровых людей (po=0,724 (p<0.001)) ослаблялась среди пациентов с ЭГ (po=0,285 (p=0,083)). Уровень свободного кортизола в моче у пациентов с ЭГ коррелировал с уровнем остеокальцина po=-0,464p=0,003, но не с CTx po=0.245 (p=0,132). Показатели склеростина у пациентов с ЭГ были выше по сравнению со здоровым контролем p=0,032. Уровень склеростина выше 662 пг/мл существенно чаще встречался среди больных гиперкортицизмом по сравнению со здоровыми людьми (ОШ=4,19 95% ДИ 1,44-12,22), p=0,006. Уровни Дкк 1 и сФРЗ1 не отличались. У пациентов с ЭГ наблюдалось снижение РАНКЛ (0,083 (0,075-0,093) пмоль/л по сравнению со здоровым контролем 0,106 (0,089-0,131) пмоль/лp<0,001. Более выраженное снижение РАНКЛ и статистически значимое повышение ОПГ были выявлены у пациентов с ЭГ и низкотравматичными переломами (n=19) по сравнению с пациентами без низкотравматичных переломов (n=21). Выводы. Уровень склеростина отличается у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом, главным образом из-за отсутствия низких значений белка. Среди других антагонистов Wnt/b-catenin сигнального пути (Дкк1, сФРЗ1), а также сигнального пути РАНКЛ/ОПГ, склеростин представляется наиболее многообещающей молекулой для терапевтического воздействия у пациентов с глюкокортикоидным остеопорозом, в частности при эндогенном гиперкортицизме

Цель исследования — изучить состояние минеральной плотности костной ткани (МПК) у женщин в возрасте 50 лет и старше, перенесших переломы при минимальном уровне травматического воздействия. Остеоденситометрия трех областей измерения проведена у 173 женщин с малотравматичными переломами (МП) различных локализаций. Выявлено, что у 77% женщин имелся остеопороз (ОП), у 21% — остеопения (ОПе). ОП хотя бы в одной из областей измерения выявлен у 80% больных с переломом проксимального отдела бедра, у 77% — с переломами дистального отдела лучевой кости, у 73% — с переломами шейки плеча, у 86% — с переломами позвонка и у 62% — с переломами лодыжки. Кроме того, при этих видах переломов ОП в двух областях измерения встречался у 38%, 23%, 30%, 33% и 24% женщин соответственно. ОП всех трех областей измерения чаще всего обнаруживался у женщин с переломами дистального отдела лучевой кости (39%). Высокая частота выявления ОП у обследованных лиц с МП доказывает необходимость назначения адекватной противоостеопоротической терапии у таких больных без обязательного денситометрического подтверждения снижения МПК.

Атеросклероз и остеопороз входят в четверку основных хронических заболеваний XXI века (помимо онкологических заболеваний и сахарного диабета), уносящих жизни и приводящих к инвалидизации населения, что делает их социально значимыми для государства и системы здравоохранения большинства стран мира. Уровень эстрогенов чрезвычайно важен для формирования и поддержания костной массы у женщин. Резкое снижение уровня эстрогенов после билатеральной овариоэктомии играет роль пускового фактора в развитии комплекса нарушений со стороны костной ткани и сердечно-сосудистой системы. Патогенетически оправданным подходом к коррекции эстроген-дефицитных состояний является использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Для изучения влияния ЗГТ на состояние сердечно-сосудистой системы и МПК были обследованы 50 женщин с хирургической менопаузой, получавших ЗГТ, группа наблюдалось на протяжении более чем 10-летнего периода. Изучены антропометрические показатели и биохимические параметры (холестерин крови и его фракции, глюкоза крови натощак). Также были выполнены и проанализированы -допплерография магистральных сосудов головы и шеи и скорость пульсовой волны. Для исследования МПК применялась двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДЭРА), исследование выполнялось дважды - в ранний период после выполнения операции (в течение первого года) и более чем через 10 лет. Анализ состояния сердечно-сосудистой системы и МПК продемонстрировал более выраженные атеросклеротические изменения сосудов и большее снижение МПК у пациенток, прервавших прием ЗГТ. Выраженность атеросклеротического процесса и уровень МПК зависел от приёма ЗГТ.

В результате исследования доказано, что длительное отсутствие аглиадиновой диеты, задержка роста, биологического созревания являются факторами, отрицательно влияющими на показатели костного минерального содержания (СКМ) и костной минеральной плотности (МПК). На аглиадиновой диете у больных целиакией сохраняются физиологические закономерности накопления минерала и процессы ремоделирования в костях скелета.

Цель исследования. Провести сравнительный анализ влияния золедроновой кислоты и ибандроната на костный метаболизм у постменопаузальных женщин с остеопорозом. Методология. Открытое проспективное исследование. Материал исследования. Женщины с постменопаузальным остеопорозом, получающие терапию золедроновой кислотой (n=225) и ибандронатом (n=64). Методы исследования. Оценка соматического статуса, лабораторные и инструментальные исследования (клинический анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, биохимические маркеры костного ремоделирования (БМКР) сыворотки крови: B-CrossLaps — маркер резорбции, остеокальцин- маркер костеобразования, ЭКГ и консультация терапевта по необходимости, остеоденситометрия (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциоме-трия) Lj—L 4 и Neck). Результаты исследования. Проведено проспективное исследование в течение 12 месяцев по изучению влияния азотсодержащих бисфосфонатов на костный метаболизм. Изучена динамика биохимических маркеров костного ремоделирования (БМКР) на фоне терапии золедроновой кислотой и ибандронатом. Получено достоверное снижение как маркеров резорбции (B-Crosslaps), так и формирования костной ткани (остеокальцин). Показатель резорбции костной ткани снижался раньше (уже через 1 месяц) и в большей степени, чем показатель формирования. Полученный характер изменения БМКР на фоне антирезорбтивной терапии обеспечил положительный баланс костного обмена и увеличение минеральной плотности костной ткани. Заключение. Золедроновая кислота и ибандронат оказывали быстрый и мощный эффект на костный метаболизм. Преимущественное снижение маркеров резорбции достоверно обеспечивало положительную динамику МПК. Результаты исследования подтвердили возможность использования БМКР для ранней диагностики (через 1 месяц) реакции на антирезорбтивную терапию и определения индивидуального ответа пациентов на проводимую терапию задолго до изменения МПК. На фоне терапии золедроновой кислотой отмечен наибольший прирост МПК в сравнении с терапией ибандронатом (р<0,05).

В обзоре представлены современные данные о возможности использования маркеров костного метаболизма в прогнозировании характера заживления перелома. Дана оценка содержания в крови маркеров костного метаболизма у пациентов с нормальной и замедленной консолидацией отломков. Показано наличие взаимосвязи между областью перелома, стадийно-временными особенностями его заживления и экскрецией макромолекул, отражающих костный метаболизм. Повышение костного обмена, наблюдающееся после перелома, характеризуется активацией экспрессии маркеров костной резорбции, с последующим увеличением концентрации в крови маркеров формирования кости. Однако отмечена вариабельность данных по содержанию костных маркеров в плазме крови на этапах заживления перелома. Показано, что у пациентов с замедленным заживлением перелома имеется значительная задержка в повышении уровня остеокальцина. В прогностическом плане для определения несращения перелома предпочтительным является изучение содержания N-терминального пропептида проколлагена I типа. Определение маркеров костного метаболизма крови может служить информативным критерием оценки течения репаративного остеогенеза, однако необходимо учитывать характер травматического повреждения, сроки после травмы, особенности состояния костной ткани на момент травмы, возраст пациента для выявления начальных этапов нарушения консолидации.

Введение. Приверженность пациентов с остеопорозом (ОП) лечению остается низкой. Возможный путь улучшения ситуации - обучение пациентов. Цель. Оценить влияние различных форм образовательных программ на приверженность лечению. Материалы и методы. В исследование рандомизировано 479 пациентов (средний возраст 66,1 ± 7,9, женщины составили 98,1%) из 7 центров России. Все пациенты были случайным образом распределены на две группы. Пациенты основной группы (241 чел.) проходили обучение в школе ОП в течение 4 занятий с использованием интерактивных методов при одновременном обучении 7—10 чел. Пациенты контрольной группы (238 чел.) получали информацию об ОП в виде брошюры. Число пациентов, принимающих препараты кальция и витамина D, а также препараты патогенетического действия статистически значимо не различалось между группами до начала исследования. Пациенты четырех центров имели промежуточные визиты через 3, 6 месяцев. Окончательный визит у всех пациентов был через 12 месяцев. Приверженность лечению оценена за 12 месяцев. Результаты. После образовательной программы регулярно принимали препараты кальция и витамина D в течение года 78,6% основной и 80,1% пациентов контрольной групп, р>0,05. Препараты патогенетического действия к концу наблюдения регулярно принимали 55,4% основной и 35,1% контрольной групп, p<0,001. Другими факторами, влияющими на приверженность, были: перелом бедра у матери (OR=3,09; 1,55—6,16), промежуточные визиты через 3 и 6 месяцев (OR=2,41; 1,47—3,96), наличие группы инвалидности (OR=2,03; 1,35—3,06). Заключение. Обучение пациентов на занятиях в небольших группах с использованием интерактивных методов более эффективно влияет на приверженность лечению, чем получение информации в виде брошюры.

ФРАКС (FRAX®) - активно разрабатываемый метод, который по мере появления новых данных по эпидемиологии и клиническим факторам риска переломов будет обновляться с целью расширения возможностей и повышения надежности оценки... Выбор клинических факторов риска, используемых в алгоритме ФРАКС, основывается на целом ряде мета-анализов, в которых были выявлены факторы, независимо влияющие на риск остеопорозного перелома. В этих мета-анализах использовались индивидуальные данные практически для 60 тыс. мужчин и женщин. ФРАКС (FRAX®) (http: //www.shef.ac.uk/FRAX) — это реализованный на web-сайте метод, разработанный Сотрудничающим центром Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по метаболическим заболеваниям скелета (Университет Шеффилд, Великобритания), в основу которого положены модели оценки вероятности перелома у мужчин и женщин. Эти модели, созданные на основании исследований в популяционных когортах в Европе, Северной Америке, Азии и Австралии, были тщательно проверены в дополнительных популяционных когортах с объемом данных более 1 млн. пациентов в год. Алгоритмы ФРАКС интегрируют хорошо проверенные клинические факторы риска, такие как возраст, индекс массы тела, и некоторые дихотомические переменные (например, перелом в анамнезе, курение, лечение кортикостероидами, ревматоидный артрит), как с учетом минеральной плотности костной ткани (МПК), так и без нее. В моделях используется регрессия Пуассона для вычисления рисков смерти или перелома в зависимости от исходных данных, а конечный результат выводится в виде 10-летних вероятностей событий (те перелома бедра, основного остеопорозного перелома [бедра, позвонка, плеча или предплечья]). Эти модели более точно настроены для ряда стран, которые предоставили эпидемиологические данные по переломам. В настоящем обзоре рассматриваются практические аспекты разработки рекомендаций по диагностике и лечению, в которых методика ФРАКС будет признана необходимым компонентом определения риска переломов у пациентов, наблюдающихся в учреждениях первичного звена здравоохранения. Основные области применения ФРАКС включают выявление пациентов, нуждающихся в определении МПК и медикаментозном лечении (в ряде случаев для этого достаточно данных о клинических факторах риска). В практических рекомендациях, в которые уже включена методика ФРАКС, также указаны пороговые уровни для начала лечения, варьирующие в зависимости от страны (ввиду не только клинических, но и экономических соображений). Что касается самой методики ФРАКС, работа над ней продолжается, и появление новых данных о многих клинических факторах риска позволит обогатить ее алгоритмы, что приведет только к увеличению надежности, точности и значимости прогностической оценки.